Descifran los cambios biológicos en cáncer de mama entre el tumor primario y la metástasis

Los investigadores han descrito, por primera vez, que cuanto más tiempo pasa desde que se origina el tumor hasta la aparición de metástasis , más agresivo se vuelve este tipo de cáncer. También han demostrado que entre el tumor inicial y la metástasis puede cambiar el subtipo de tumor de mama hasta en un 40% de los casos. El trabajo lo ha coordinado el Aleix Prat , Jefe del Servicio de Oncología del Hospital Clínico del equipo IDIBAPS Genómica traslacional y terapias dirigidas a tumores sólidos y Jefe del Grupo Genómica Traslacional del VHIO. El primer autor del estudio es Juan Miguel Cejalvo , estudiante de doctorado del programa PhD4MD en el grupo Control del Crecimiento y Metástasis en Cáncer del Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona), dirigido por el investigador ICREA Roger Gomis , y el IDIBAPS.

En cáncer de mama, las metástasis aparecen años o incluso décadas después del diagnóstico del tumor primario. Estas lesiones secundarias se originan a partir de células tumorales dispersadas que han pasado por un período de latencia. Es importante conocer qué cambios biológicos existen durante la formación de las metástasis a partir de estas células cancerígenas diseminadas para abordar de una manera más precisa la enfermedad.

El cáncer de mama puede clasificarse a nivel molecular en cuatro subtipos: Luminal A, Luminal B, HER2-enriquecido (HER2-E) y el tipo basal-like. Entre ellos hay grandes diferencias en cuanto a incidencia, supervivencia y respuesta a los diferentes tratamientos. Hasta ahora, los resultados de los análisis de los tumores sugerían que el subtipo molecular no cambiaba de forma sustancial en producir la metástasis.

Para el estudio publicado en Cancer Research, se analizaron muestras de 123 pacientes procedentes de un ensayo del GEICAM, Grupo de Investigación en Cáncer de Mama, y de los hospitales Clínico de Barcelona, Clínico de Valencia, Vall d´Hebron y el AO-Papardo de Messina (Italia). Los investigadores estudiaron los cambios genómicos en 105 genes a nivel del RNA entre el tumor inicial y las metástasis. Observaron que, aunque en la mayor parte de los casos el subtipo molecular se mantiene cuando aparece la metástasis, no ocurre lo mismo en un subtipo concreto, el Luminal A. En este caso, cuando aparece la metástasis, se convierte en Luminal B o HER2- Y en el 55% de los casos . "Estos tumores luminales A que dejan de serlo en la metástasis han perdido su sensibilidad a los tratamientos anti-estrogénicos y, en este contexto, habrá que buscar otras opciones terapéuticas ", explica Juan Miguel Cejalvo.

Por otra parte, este estudio describe por primera vez que cuanto más tiempo pasa entre el diagnóstico del tumor primario y la aparición de la metástasis, más agresivo es el cáncer.

"El estudio tiene implicaciones importantes ya que indica que en cáncer de mama es clave biopsia y analizar a nivel genómico la metástasis para caracterizar bien el tumor y determinar si ha habido un cambio en su biología y, por tanto, en su comportamiento", afirma Aleix Prat. "Este análisis nos ayudará a elegir el tratamiento más adecuado y predecir mejor la supervivencia de las pacientes con enfermedad metastásica. También abre la puerta a llevar a cabo ensayos clínicos con nuevos fármacos en base a la biología de la metástasis y no del tumor primario , como se hace en la actualidad", concluye.

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