Aspaveli^®, un nuevo mecanismo de acción en hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) que controla la hemólisis intravascular y extravascular

Es una enfermedad rara con una incidencia de 0,7 casos por cada 100.000 habitantes y es grave pues antes de disponer de tratamientos inhibidores del complemento su mortalidad era del 50%, con una media de supervivencia de 22 años. La Dra. Ana Pilar González Rodríguez , facultativa especialista en Hematología en el Hospital Universitario Central de Asturias y profesora asociada de Medicina de la Universidad de Oviedo , explica que la HPN está causada por una mutación adquirida que se produce en los progenitores hematopoyéticos en un gen ligado al cromosoma X (PIG-A) que conduce a la falta de producción de glucosil-fosfatidil-inositol (GPI), cuya función es el anclaje de proteínas a la membrana celular. " Algunas como CD55 y CD59, que son reguladoras del complemento, no se expresan en la superficie de los hematíes debido a la mutación ", informa.

El sistema de complemento es un componente fundamental de la inmunidad innata. Está formado por unas 50 proteínas que se activan en cascada. " Una de sus principales funciones es eliminar de forma rápida gérmenes como el meningococo ", indica. Su activación ante la presencia de algunos gérmenes o situaciones inflamatorias conduce a la formación del complejo de ataque de membrana. Se trata de un poro en la superficie de las células o microorganismos que conlleva la lisis o destrucción celular. Señala que nuestras células de la sangre se protegen de este ataque gracias a la presencia de reguladores del complemento en su membrana como CD55 que inhibe la activación del complemento o CD59 que protege a las células propias del daño causado por el complejo de ataque de membrana. Expone que los hematíes son especialmente sensibles a la acción lítica del complemento y la falta de CD55 y CD59 va a provocar su destrucción (hemólisis) en el interior de los vasos sanguíneos con liberación de hemoglobina que en estado libre es muy toxica, derivando además en anemia y cansancio, y otros síntomas como trombosis, insuficiencia renal, espasmos del músculo liso, etcétera.

Necesidades no cubiertas

Le cuestionamos cuáles son las necesidades no cubiertas de los pacientes con HPN en la actualidad. Subraya que " el pronóstico y la calidad de vida de los pacientes cambió radicalmente con la aparición del primer inhibidor terminal del complemento (C5) aunque éste siguió presentando problemas como son la hemólisis extravascular, hemolisis de brecha y su pauta de administración, pero que han ido mejorando con la aparición de nuevas aproximaciones terapéuticas ". " No todos los pacientes responden y algunos siguen presentando anemia y hemolisis por otros mecanismos ". Uno de los principales mecanismos es que, al inhibir C5, se está inhibiendo la parte final de la cascada. Si bien, la parte proximal del complemento se sigue activando y los hematíes quedan recubiertos por la fracción C3 (opsonizados). La Dra. González Rodríguez, que es miembro del Grupo de Investigación de Inmunología Antitumoral del Instituto Universitario Oncológico del Principado de Asturias, comenta que los macrófagos del hígado y del bazo tienen receptores para C3 y fagocitan estos hematíes opsonizados, provocando hemólisis extravascular con anemia y otros síntomas.

Asimismo, en determinadas situaciones y a veces sin causa aparente, en algunos pacientes, pese al tratamiento, aparecen crisis de hemólisis intensas que se denominan hemolisis de brecha y que, aparte de anemia aguda, pueden asociar trombosis, insuficiencia renal, etcétera.

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