Un nuevo fármaco contra el cáncer es prometedor para combatir la debilidad genética de los tumores

Un nuevo fármaco llamado MRTX1719 se ha mostrado como promesa potencial en ensayos clínicos para tumores sólidos, al destruir células cancerosas que carecen de genes supresores tumorales específicos, según un artículo de revisión invitado en ´Cancer Discovery´, una revista de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer.

" Se trata de una versión actualizada de una nueva clase importante de fármacos dirigidos contra la enzima PRMT5, que es la proteína diana que estudiamos en mi laboratorio ", ha explicado Kathleen Mulvaney , investigadora oncológica de Virginia Tech (EEUU).

Mulvaney aceptó la invitación a escribir el comentario debido a su entusiasmo por la nueva clase de fármaco y su potencial para ayudar al 10-15 por ciento de pacientes humanos con cáncer que podrían beneficiarse de estos medicamentos en función de su estado de deleción genética.

El fármaco se dirige a cánceres con una vulnerabilidad genética: la ausencia del gen supresor de tumores CDKN2A y de su gen vecino, el MTAP. Estos genes ausentes pueden provocar un crecimiento celular descontrolado, pero el fármaco aprovecha esta debilidad para combatir el cáncer.

" Este fármaco supone una mejora porque se une a una parte específica de la proteína PRMT5 de un modo exclusivo para las células cancerosas con deleción del gen CDKN2A/MTAP ", ha explica Mulvaney, también profesora adjunta del Departamento de Ciencias Biomédicas y Patobiología de la Facultad de Veterinaria de Virginia-Maryland. " Los datos de las primeras pruebas parecen prometedores para utilizar este fármaco solo o en combinación con otros en el futuro ", ha añadido.

En las fases 1 y 2 de las pruebas clínicas, los investigadores informaron de resultados positivos en pacientes con tipos específicos de cáncer en los que faltaba el gen MTAP, como melanoma, cáncer de vesícula biliar, mesotelioma, cáncer de pulmón y un tipo de cáncer nervioso denominado MPNST (tumor maligno de la vaina nerviosa periférica).

" Lo notable es que se tardó solo unos pocos años en pasar de descubrir el problema genético en estos cánceres en 2016 a tener un medicamento esperanzador en ensayos clínicos en 2023 ", ha indicado Mulvaney. " Esto demuestra cómo la investigación genética y el desarrollo inteligente de fármacos pueden crear tratamientos eficaces contra el cáncer. A través de pantallas genómicas, podemos identificar los talones de Aquiles del cáncer y desarrollar pequeñas moléculas para atacarlos ", ha subrayado.

Las versiones anteriores de los inhibidores de PRMT5 que llegaron a los ensayos clínicos de 2016 a 2019 lucharon con problemas de toxicidad en pacientes antes de que los medicamentos pudieran alcanzar una dosis terapéuticamente útil, dijo Mulvaney.

Pero con las mejoras, ha señalado que es importante llamar la atención del campo sobre una nueva clase de inhibidores de PRMT5 cooperativos con ATM, que incluye el medicamento MRTX1719 y otros, porque están demostrando que pueden ayudar eficazmente a matar tumores mientras dejan ilesas las células humanas normales.

El laboratorio de Mulvaney forma parte del Fralin Biomedical Research Institute de Washington, D.C., en el Children´s National Research and Innovation Campus. Su laboratorio forma parte de un creciente programa de investigación en colaboración entre el Instituto de Investigación Biomédica Fralin y el Hospital Nacional Infantil. También es miembro de la Virginia Tech Cancer Research Alliance.

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