"El paradigma de la medicina de precisión es actualmente el cáncer de pulmón"

La medicina de precisión es ya una realidad en ciertos tumores, como el cáncer de pulmón, en el que es preciso conocer la presencia o no de ciertos biomarcadores para poder diseñar la mejor estrategia terapéutica. Isabel Echavarria , secretaria científica de la Sociedad Española de Oncología Médica y oncóloga en el Hospital General Universitario Gregorio Marañón , señala que " estos biomarcadores permiten realizar un tratamiento dirigido, optimizando las respuestas y evitando toxicidades innecesarias en aquellos pacientes que no se iban a beneficiar de ellos ".

Explica que cada vez se dispone de más tratamientos dirigidos, con resultados muy esperanzadores en los pacientes. Cita, por ejemplo, las novedades presentadas al respecto en cáncer de pulmón, con tratamientos dirigidos frente a distintas alteraciones, como RET, ALK, etcétera. " También es fundamental destacar el tratamiento dirigido frente a una mutación concreta en KRAS, un oncogen mutado en multitud de tumores, que hasta ahora se había considerado como ´undruggable´. Sin embargo, recientemente, se han desarrollado inhibidores de KRAS, activos en pacientes con cáncer de pulmón o cáncer de colon ", declara. Menciona asimismo una nueva categoría de fármacos como son los conjugados anticuerpo-fármaco, " en los que a un anticuerpo dirigido frente a una proteína expresada específicamente por el tumor se le une un fármaco citotóxico, permitiendo la liberación selectiva de este fármaco en las células tumorales ".

Ratifica que " la medicina de precisión es un cambio de paradigma en el tratamiento de los pacientes con cáncer ". Hasta ahora, el algoritmo terapéutico de muchos tumores era general para todos los pacientes, a excepción de ciertas consideraciones relacionadas con la situación clínica del paciente o comorbilidades. " Con la irrupción de los tratamientos dirigidos, este algoritmo terapéutico se ha vuelto mucho más complejo, y, en el momento actual, necesitamos de muchos más biomarcadores para poder decidir un tratamiento, ya que estos biomarcadores seleccionan a aquellos pacientes que realmente se van a beneficiar de dicho tratamiento ", aclara. Esto supone que " el proceso diagnóstico precisa de una determinación universal y rápida a dichos marcadores, en lo que están trabajando las diversas sociedades científicas y el Ministerio de Sanidad, de cara a garantizar una cartera básica de biomarcadores para los pacientes con cáncer ".

Por otro lado, " la medicina personalizada incluye igualmente el poder desescalar tratamientos innecesarios en pacientes que identificamos como de bajo riesgo, o, al contrario, escalar tratamientos en pacientes con tumores de alto riesgo ".

Le cuestionamos si la farmacogenética es primordial en la medicina de precisión. Responde que ésta es necesaria a la hora de pautar ciertos tratamientos de quimioterapia, en los que ciertas alteraciones genéticas pueden hacer que un paciente tenga propensión a una mayor toxicidad por un tratamiento y precise por tanto reducciones de dosis.

Respecto a los principales tumores enfocados a la medicina de precisión, Echavarria asevera que " el paradigma de la medicina de precisión es actualmente el cáncer de pulmón, pero existen muchos otros tratamientos dirigidos en otros subtipos tumores ". Una muestra clara es el HER2 en el cáncer de mama, que es un biomarcador que ya se conoce desde hace décadas, y que es indispensable para determinar el tratamiento de las pacientes con cáncer de mama. " El HER2 es fundamental del mismo modo en el cáncer gástrico ", matiza. En cáncer de ovario, la presencia de alteraciones en los genes BRCA o en los mecanismos de recombinación homóloga va a determinar también los tratamientos. Éstos son unos pocos ejemplos de todos los que se disponen en el momento actual.

Avanzando

Añade que " éste es un campo de constante evolución, y cada vez conocemos más biomarcadores predictivos y pronósticos en los distintos cánceres ". Además, algunos biomarcadores y tratamientos dirigidos se están desarrollando de forma tumor agnostic . Es decir, de forma independiente al tejido de origen del tumor. Esto se traduce en que la presencia de una determinada alteración genética da acceso a un tratamiento, independientemente de si se trata de un cáncer de pulmón o un cáncer de páncreas. Es el caso de ciertos fármacos inmunoterápicos en pacientes con alta expresión de PD-L1 o alta carga tumorales, fusiones de NTRK o RET. Afirma que esta forma de desarrollo de fármacos ha supuesto un gran cambio con respecto al diseño clásico de ensayos clínicos en las distintas patologías.

Echavarria detalla que existen los biomarcadores pronósticos, que dan información pronóstica para el paciente, informando de un mayor o menor riesgo de recaída o progresión. Por otro lado, existen los biomarcadores predictivos, que informan de la posibilidad de respuesta a un determinado tratamiento, y permiten seleccionar a los pacientes que se van a beneficiar de dicho tratamiento. De esta manera, " los pacientes que presentan dicho biomarcador serán candidatos a dicho tratamiento dirigido, y, en cambio, en aquellos que no lo presentan no se espera un beneficio, por lo que se podrán redirigir a otros tratamientos que se esperan más eficaces, evitando toxicidades innecesarias ".

Puntualiza que " el beneficio de los biomarcadores es fundamentalmente a expensas de los tratamientos dirigidos, pero existe todavía dificultad para establecer biomarcadores predictivos de respuesta a muchos tratamientos, como la quimioterapia o muchas terapias diana ".

¿Cómo hacen los biomarcadores que el fármaco llegue mejor a su lugar de acción para ejercer su efecto? Contesta que los biomarcadores identifican dianas frente a las que dirigir los tratamientos, como pueden ser proteínas de membrana expresadas en los tumores, mutaciones o alteraciones genómicas concretas implicadas en la progresión tumoral.

Es esencial que los biomarcadores tengan suficiente nivel de evidencia, que se asegura mediante ensayos clínicos dirigidos, que demuestren con evidencia científica sólida el beneficio de los tratamientos dirigidos en pacientes con determinados biomarcadores.

Con todo, avanzamos hacia una medicina más personalizada en el paciente, tanto a nivel de biomarcadores y tratamientos dirigidos, como una medicina en la que somos capaces de estimar mejor los riesgos de cada paciente y adecuar así los tratamientos. " Cada vez somos capaces de identificar pacientes en los que podemos omitir de forma segura ciertos tratamientos, como ciertas cirugías, quimioterapia o radioterapia, y, por el contrario, identificar pacientes en los que existe un alto riesgo de recaída o progresión a pesar de los tratamientos, y en los que es preciso escalar estos tratamientos ", concluye.

Más sobre el avance de la medicina de precisión en este artículo

Descárgate el artículo en PDF

"El paradigma de la medicina de precisión es actualmente el cáncer de pulmón"

Artículos relacionados

Cáncer de próstata y pulmón, los más comunes entre hombres en España

Identifican un biomarcador asociado a la supervivencia en el cáncer colorrectal

Identificado un biomarcador circulante de progresión en el cáncer de esófago

Nuevo biomarcador sérico para la diagnosis y prognosis del carcinoma oral escamoso

Un biomarcador de uso común predice la supervivencia en el carcinoma gastroesofágico

Una subpoblación linfocitaria emerge como biomarcador pronóstico en el cáncer colorrectal