La terapia senolítica in vitro restaura la funcionalidad de los condrocitos en la artrosis

Científicos de la Universidad de Ulm han determinado que la combinación formada por dasatinib y quercetina elimina las células senescentes, tanto en explantes de cartílago con artrosis de grados 1 y 2, como en condrocitos articulares derivados de pacientes de edad avanzada. Este efecto se asoció a restablecimiento del anabolismo de los condrocitos, los cuales incrementaron su expresión de colágeno, glucosaminoglucanos y agrecán, un proteoglucano que proporciona al cartílago sus propiedades mecánicas, así como del factor de transcripción SOX9, esencial en la supervivencia de estas células.

En consonancia con su previamente descrita actividad senolítica, la combinación terapéutica redujo la liberación de mediadores inflamatorios asociados a la senescencia, tales como la interleucina-6, estimulando la transcripción de múltiples factores de crecimiento e inhibiendo la vía de señalización de la proteína YAP-1 , la cual regula negativamente la maduración de los condrocitos.

Jana Riegger , directora del estudio , afirma que el fenotipo condrogénico promovido por la terapia es consecuencia de una reprogramación celular y no de una inducción directa, en la que dasatinib tiene un papel preponderante. La investigadora prosigue indicando que la eliminación de las células senescentes es necesaria, pero no suficiente, para conseguir esta reprogramación, ya que ésta no tuvo lugar en células incubadas con navitoclax, agente conocido por su capacidad inducir muerte celular programada en estas células senescentes. Adicionalmente, el impacto de la terapia de combinación sobre el programa transcripcional pudo ser reproducido en condrocitos normales incubados con el sobrenadante de los condrocitos expuestos a dasatinib y quercetina, lo que indica que la terapia induce un efecto paracrino, caracterizado por la secreción de mediadores pre-condroanabólicos, concluye Riegger.

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