Imetelstat, activo en los desórdenes mieloproliferativos

Un ensayo clínico publicado en la revista New England Journal of Medicine ha aportado evidencia preliminar de que imetelstat , un fármaco dirigido al enzima que alarga los extremos de los cromosomas , es eficaz en la trombocitopenia esencial. Se alcanzó respuesta hematológica completa en 16 de 18 pacientes y respuesta molecular en 7 de los 8 pacientes portadores de la mutación V617F en el gen JAK2, con una reducción de hasta el 66% en la carga de alelos mutantes, lo que sugiere que imetelstat actúa sobre los clones malignos que causan la enfermedad.

La mayor parte de los efectos adversos asociados a la terapia fueron leves o moderados y sólo 4 pacientes experimentaron neutropenia de grado ≥3. No obstante, todos los pacientes presentaron signos de al menos una alteración hepática. Los participantes en este estudio no habían tolerado o respondido a tratamientos previos. Otro estudio publicado en la misma revista ha reportado actividad del fármaco en aproximadamente una quinta parte de los pacientes con mielofibrosis de riesgo intermedio o alto. Curiosamente, ninguno de los estudios pudo demostrar asociación entre la actividad clínica del fármaco y el acortamiento de los telómeros .

La mielosupresión , en particular la trombocitopenia , es un efecto colateral común de los nucleótidos antisentido con esqueleto de fosforotioato como imetelstat e independiente de la secuencia, por lo que los expertos opinan que la actividad de este tipo de fármacos podría ser mediada por su unión a receptores de superficie como TLR9. Si este es el caso, puede tener importantes implicaciones con respecto a la selección de pacientes, el entendimiento de los mecanismos de resistencia y el diseño de futuros fármacos para este tipo de desórdenes, asevera Carol W. Greider , investigadora galardonada con el premio Nobel de Medicina y Fisiología en 2009.

Imetelstat, activo en los desórdenes mieloproliferativos

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