El estrógeno más utilizado es el etinilestradiol (EE), potente estrógeno sintético, que en los preparados actuales se utiliza a dosis bajas (menores o iguales a 35 microgramos), para minimizar las reacciones adversas. En los últimos años se han comercializado compuestos que contienen estrógenos naturales (valerato de estradiol y 17 ß estradiol).

En cuanto a los gestágenos, las combinaciones incluyen una amplia gama de principios activos derivados de la testosterona, la progesterona o la espironolactona. Los gestágenos, de acuerdo con su origen, estructura y afinidad sobre los receptores esteroideos progestagénicos, estrogénicos, androgénicos, glucocorticoides y mineralocorticoides presentan distintos perfiles de actividad biológica y en combinación con los estrógenos dan lugar a combinaciones con efectos clínicos específicos más allá de la prevención de embarazos no deseados¹.

Dienogest
El dienogest es un gestágeno derivado de la 19-nortestosterona con un grupo cianometilo en el C-17 en lugar de un radical etinilo que lo dota de un perfil farmacológico único que combina propiedades de los gestágenos derivados de la 17-hidroxiprogesterona y los derivados de la 19-nortestosterona².

Su farmacocinética se caracteriza por una rápida absorción, con biodisponibilidad del 90% y vida media corta de nueve horas. Se une de forma no específica a la albúmina sérica en un 90%, con una fracción libre en plasma del 10%. No tiene afinidad por la proteína transportadora de globulinas sexuales (SHBG) ni por la proteína transportadora de glucocorticoides (CBG)².

Dienogest presenta un modesto efecto antigonadotrópico e inhibe la foliculogénesis por su acción a nivel periférico sobre el ovario². Respecto a su acción sobre los receptores esteroideos, destaca una potente actividad progestagénica, y ausencia de actividad glucocorticoidea o antimineralcorticoidea².

A diferencia de otros gestágenos C19 norderivados, dienogest tiene un marcado efecto antiandrogénico que en estudios in vivo representa un 40% de la actividad antiandrogénica del acetato de ciproterona (ACP)², gestágeno derivado de la progesterona que combinado con EE actualmente sólo tiene indicación en ficha técnica como antiandrógeno pero no como anticonceptivo.

Características de la combinación 30 microgramos EE/2 mg dienogest
La combinación 30 microgramos de etinilestradiol y 2 mg de dienogest (EE/DNG) se caracteriza por presentar:

• Eficacia anticonceptiva: índice de Pearl de 0,21 en el estudio fase III y de 0,14 en el estudio fase IV³.
• Perfil de seguridad: menores modificaciones de los parámetros metabólicos que compuestos con etinilestradiol/levonorgestrel (EE/LNG)⁴. Aunque se necesitan más estudios para determinar con precisión el riesgo relativo de tromboembolismo venoso (TEV) de EE/DNG en comparación con AHC que contienen otros progestágenos, un estudio de casos y controles publicado en 2010 encontró un riesgo de TEV similar al de 20 microgramos EE/100 μg LNG. OR_adj 1,0 (0,6-1,8)⁵.
• Control de ciclo y alivio de síntomas menstruales: debido a la potente acción antiproliferativa de dienogest sobre el endometrio, la combinación EE/DNG proporciona un excelente control de ciclo con disminución de la duración y cantidad de sangrado, mínima incidencia de sangrado intermenstrual y muy baja incidencia de amenorrea³. Además contribuye a disminuir la dismenorrea en el 70% de las usuarias³.

Efectos beneficiosos no anticonceptivos: los resultados de un ensayo aleatorizado multicéntrico doble ciego en mujeres entre 16 y 45 años publicado en 2009 demostraron que el uso de EE/DNG durante seis ciclos de tratamiento fue más eficaz que placebo y tan eficaz como EE/ACP reduciendo el número de total de lesiones acneicas y de lesiones inflamatorias y consiguiendo una mejora del acné en el 91% de las pacientes⁶. En base a estos resultados, la Agencia Europea del Medicamento (EMA) en 2017 ha autorizado la indicación en ficha técnica de Sibilla^® "en el tratamiento del acné moderado tras el fracaso de terapias tópicas adecuadas o tratamiento antibiótico oral en mujeres que deciden utilizar un anticonceptivo oral" ⁷.

Autora:
Dra. Paloma Lobo Abascal,
Especialista en Ginecología y Obstetricia, Hospital Universitario Infanta Sofía, San Sebastián de los Reyes, Madrid..

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_{Bibliografía}

<sub>1. De Leo V, Musacchio MC, Cappelli V et al. Hormonal contraceptives: pharmacology tailored to women´s health. Hum Reprod Update. 2016; 22:634–646.
2. Ruan X, Seeger H, Mueck, A.O. The pharmacology of dienogest. Maturitas. 2012; 71:337–344.
3. Zimmermann T, Dietrich H, Wisser K.-H et al. The efficacy and tolerability of Valette: a postmarketing surveiIlance study. Eur J Contracept Reprod Health Care. 1999; 4:155-164
4. Wiegratz I, Lee JH, Kutschera E et al. Effect of dienogest-containing oral contraceptives on lipid metabolism. Contraception. 2002; 65:223-229.
5. Dinger J, Assmann A, Möhner S et al. Risk of venous thromboembolism and the use of dienogest- and drospirenone-containing oral contraceptives: results from a German case-control study. J Fam Plann Reprod Health Care. 2010; 36(3):123–129.
6. Palombo-Kinne E, Schellschmidt I, Schumacher U et al. Efficacy of a combined oral contraceptive containing 0.030 mg ethinylestradiol/2 mg dienogest for the treatment of papulopustular acne in comparison with placebo and 0.035 mg ethinylestradiol/2 mg cyproterone acetate. Contraception. 2009; 79:282–289.
7. Ficha técnica Sibilla^®.</sub>