___El Vall d´Hebron Instituto de Oncología (VHIO), dentro del Campus Vall d´Hebron ha desarrollado este estudio que acaba de recibir la luz verde de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) para poner en marcha el primer ensayo clínico con células TIL (por sus siglas en inglés, Tumour-infiltrating Lymphocytes) de España. El procedimiento selecciona estas células según su reconocimiento de neoantígenos derivados de mutaciones detectadas a través de la secuenciación del tumor. Esos linfocitos, que se encuentran de manera natural en el tumor, se reactivan en el laboratorio en presencia de interleuquina 2 (IL-2) para reactivar su capacidad de reconocer las células tumorales y destruirlas.

Al obtener una biopsia tumoral, el tumor se corta en pequeños fragmentos que se cultivan en IL-2 para favorecer la expansión de los linfocitos T infiltrantes. Posteriormente, se realiza un cribaje personalizado en el laboratorio para ver qué linfocitos T reconocen mutaciones que son únicas de las células tumorales o neoantígenos. A partir de aquí, se seleccionan los TIL que reconocen neoantígenos y se expanden en el laboratorio para luego volver a administrárselos al paciente. "En definitiva, se trata de crear un ejército de células del propio paciente que nos ayude a atacar de forma más eficaz al tumor", explica la Dra. Alena Gros, investigadora principal del Grupo de Inmunoterapia e Inmunología de VHIO, que ha liderado el desarrollo preclínico de esta terapia.

Primer paso de una investigación extensa

Los datos obtenidos por la Dra. Gros han demostrado que los tumores están infiltrados de forma variable por diferentes tipos de células inmunitarias o TIL, como pueden ser CD4+, CD8+, entre otras, y que la expresión de la proteína PD-1 en los linfocitos puede ayudar a identificar aquellos que son más reactivos al tumor. El ensayo clínico actual, basado en la administración de linfocitos específicos de neoantígenos, es una primera aproximación para tratar a pacientes con cáncer. Los datos indican que los TIL específicos de neoantígenos son más seguros y deberían ser más potentes eliminando los tumores. En el futuro también se prevé desarrollar productos de TIL seleccionados a partir de distintos biomarcadores que son capaces de distinguir los linfocitos reactivos del tumor, incluso a partir de sangre periférica.

En el ensayo clínico que se inicia ahora, financiado por el ISCIII, participarán diez pacientes, a los que se les subministrará la terapia celular con TIL combinada con una quimioterapia y un factor de crecimiento de linfocitos T (interleuquina 2, IL-2). Su objetivo es determinar si la terapia con TIL es segura y si puede ser una alternativa terapéutica para pacientes que no responden a otros tratamientos. La Dra. Elena Garralda, investigadora principal de este ensayo y directora de la Unidad de Investigación de Terapia Molecular contra el Cáncer (UITM) - CaixaResearch, comenta que "la terapia con TIL es una terapia altamente personalizada que ha dado resultados en pacientes con melanoma metastásico, pero que todavía no tiene una elevada eficacia demostrada en otros tipos de tumores sólidos. Aunque la previsión es que no todos los pacientes responderán a esta terapia con TIL, este estudio nos permitirá entender mejor cómo funciona esta terapia para poder seleccionar mejor a aquellos pacientes que tienen más probabilidad de responder al tratamiento. Se trata de una terapia desarrollada íntegramente en VHIO y para mi equipo es un privilegio poder iniciar el ensayo clínico en pacientes después de tantos años de trabajo", añade la Dra. Garralda.

Innovación y referencia en Europa

El Programa Integral de Inmunoterapia e Inmunología (CAIMI, por sus siglas en inglés), impulsado por la Fundación BBVA, tiene como objetivo convertirse en una referencia en Europa en el diseño y el desarrollo de estudios relacionados con la inmunología y la inmunoterapia en el cáncer, una aproximación que en los últimos años está consolidándose como una de las alternativas más prometedoras en el tratamiento de esta enfermedad. La inmunoterapia busca aprovechar y potenciar nuestro propio sistema inmunitario para combatir enfermedades como el cáncer. Nuestro organismo ya dispone de herramientas para controlar y evitar la propagación de las células tumorales, aunque éstas han desarrollado estrategias para lograr contrarrestar la respuesta inmune. Entender cómo las células tumorales son capaces de superar esas barreras del sistema inmune es el primer paso para desarrollar nuevas armas terapéuticas que ayuden a nuestras defensas a superar la enfermedad.

El ensayo clínico con TIL específicos de neoantígenos deberá validar si esta terapia es segura y si puede ser una alternativa para pacientes que no han respondido a otros tratamientos. Dentro del Programa CAIMI, se está trabajando en otros tratamientos con inmunoterapia que podrían mejorar la calidad de vida de muchos pacientes con cáncer en el futuro.