La diafonía anormal entre las plaquetas sanguíneas y las células que recubren los vasos sanguíneos es una causa de daño orgánico mortal en pacientes con COVID-19 grave, según constata un reciente informe, dirigido por investigadores de la Facultad de Medicina Grossman de la Universidad de Nueva York.

El estudio, publicado en ´Science Advances´ reveló ciertas señales de proteínas emitidas por las plaquetas, fragmentos de células que contribuyen a la coagulación de la sangre, crean inflamación, coagulación anormal y daño a los vasos cuando se exponen al virus pandémico.

El trabajo identificó dos genes relacionados, S1000A8 y S1000A9, que se encuentran en las plaquetas de pacientes con COVID-19, lo que hace que produzcan más proteínas relacionadas con mieloides (MRP) 8 y 14. Los niveles más altos de las dos proteínas, que se sabe que operan como un par y están presentes en grandes cantidades en las células inmunitarias, se relacionaron en el estudio con niveles más altos de coagulación e inflamación en los vasos, mayor gravedad de la enfermedad y estadías hospitalarias más prolongadas.

"Nuestros hallazgos revelan un nuevo papel de las plaquetas en el daño de los vasos sanguíneos por COVID-19 y pueden explicar en gran parte lo que hace que el virus COVID-19 sea mucho más mortal que sus parientes que causan el resfriado común", explicó una de las autoras, Tessa Barrett. profesora asistente de investigación en el Departamento de Medicina de NYU Langone Health.

La inflamación anormal de todo el cuerpo y la coagulación sanguínea se identificaron al principio de la pandemia como características centrales del COVID-19 grave, y se cree que las dos están interrelacionadas, según defienden los autores del estudio. Como componentes sanguíneos que reaccionan a las lesiones en los vasos provocando inflamación y volviéndose pegajosos para agruparse en coágulos, se ha sugerido que las plaquetas son las culpables del daño observado. Además, está aumentando la evidencia de que la interacción entre las plaquetas y las células endoteliales puede ser importante para estos mecanismos de enfermedad.

Para el estudio actual, las células endoteliales de los vasos sanguíneos pequeños se expusieron al líquido liberado por las plaquetas de pacientes con COVID-19 o de pacientes similares sanos (controles). A continuación, se secuenció el material genético (ARN) para leer el orden de las "letras" moleculares que componen los códigos de los genes activos (transcripciones) en cada caso. En presencia de plaquetas activadas por COVID-19, se observaron cambios en la actividad de las células endoteliales expuestas a ellas, con 485 transcripciones menos activas y 803 aparecidas. Los genes expresados ​​de manera diferente en COVID-19 se relacionaron con la coagulación, la inflamación y el debilitamiento de las uniones entre las células endoteliales, lo que permite que el suero sanguíneo se filtre en el tejido para causar el edema pulmonar que se observa en casos graves, donde los pulmones de los pacientes se llenan de líquido.

De la gran lista inicial de posibles culpables, la referencia cruzada con las bases de datos redujo la lista de candidatos a dos fragmentos relacionados de material genético: S100A8 y S100A9, que codificaron para la construcción de MRP 8 y ​​14. Se encontró la presencia de COVID-19 en pacientes para aumentar la cantidad de MRP8 / 14 producida por las plaquetas y otras células en un 166 por ciento en comparación con los pacientes sin la infección. Los niveles más altos de MRP8 / 14 se relacionaron con coagulación anormal (trombosis), inflamación y enfermedad crítica entre los pacientes hospitalizados con COVID-19. Curiosamente, la regulación positiva de S100A8 / A9 no se produjo después de la exposición de las plaquetas a un pariente del virus pandémico, CoV-OC43, que causa el resfriado común.

Daño endotelial provocado por plaquetas

Además, el equipo de investigación descubrió que el daño endotelial provocado por las plaquetas y la coagulación anormal pueden ocurrir a través de la acción de la p-selectina en los componentes plaquetarios llamados gránulos alfa. Normalmente ubicada dentro de los gránulos α, la p-selectina se "voltea" hacia el exterior a medida que se activan las plaquetas, donde promueve la acumulación de plaquetas y las señales que aumentan la respuesta inmune local.

Los investigadores también encontraron que los inhibidores anti-coagulación P2Y12 redujeron la expresión de S100A8 y S100A9 en plaquetas en un 18 por ciento durante cuatro semanas, y en pruebas de laboratorio evitaron que las plaquetas de COVID-19 induzcan daño en los vasos sanguíneos.

"El estudio actual apoya la teoría de que las plaquetas están activando las célendoteliales a través de la P-selectina, y que tanto la p-selectina como MRP8 / 14 contribuyen al daño de los vasos y un mayor riesgo de muerte", señaló el autor principal del estudio, Jeffrey S. Berger, director del Centro para la Prevención de Enfermedades Cardiovasculares de la Facultad de Medicina Grossman de la Universidad de Nueva York, y profesor de medicina y cirugía. "Como nuestro equipo también dirige ACTIV4a, un gran ensayo anticoagulante en curso financiado por los NIH en COVID-19, actualmente estamos probando en pacientes si los inhibidores de P2Y12 pueden prevenir mejor la enfermedad grave, y los resultados se presentarán en el American Reunión anual de la Asociación Americana del Corazón, en noviembre ".