Además de las intervenciones de los doctores Moshe Oren y Ayelet Erez, el encuentro `New Insights in Cancer Discovery 2022´, aportó otros novedosos puntos de vista en relación con los hallazgos contra el cáncer realizados en los últimos tiempos.

Organizado por la Fundación Ramón Areces y el Instituto Weizmann (WISS) de Israel, esta cita con la oncología de primer nivel contó con la participación de 6 investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO).

Dra María Blasco

En nombre de esta institución y del país en su conjunto, su directora, la doctora María Blasco, agradeció la visita de científicos llegados desde Israel de la talla del doctor Oren, profundo conocedor del gen p53, cuya ausencia de mutaciones es sinónimo de protección frente al cáncer, según la literatura oncológica mundial.

Raimundo Pérez-Hernández

Los comentarios iniciales de bienvenida corrieron a cargo de Raimundo Pérez-Hernández y Torra, director de la Fundación Ramón Areces. Quien manifestó su alegría por recibir a expertos tan destacados en el conocimiento del cáncer, dada la relevancia social y científica de este problema de salud mundial.

En un encuentro coincidente con la salida de la pandemia, celebró también el director la estrecha relación con el Instituto Weizmann, entidad hermana y caracterizada por su labor altruista en favor del conocimiento humano.

Dr Emilio Bouza

Tras esas palabras protocolarias, el presidente electo del comité científico de la Fundación, el doctor Emilio Bouza, se remontó a Hipócrates para resaltar la importancia primigenia del cáncer, como conjunto de patologías que causan la muerte del 10% de la población.

Entre los efectos secundarios más terribles de la pandemia, destacó Bouza el postergamiento de los diagnósticos en cáncer. Mientras que, para recibir a los científicos de Israel, evocó la escuela de traductores de Toledo y los trabajos de cristianos, judíos y musulmanes en la preservación y difusión de los textos médicos clásicos y medievales.

Dr Juan Méndez

La primera ponencia técnica fue obra del doctor Juan Méndez, responsable principal del grupo de replicación de ADN en el CNIO. Disertó este ponente sobre la tolerancia del ADN al ser dañado a partir de mecanismos de re inicialización (re-priming) de su síntesis y sus implicaciones para la terapia oncológica.

En ese sentido, Méndez describió el mecanismo esencial de la replicación de ADN y las oportunidades terapéuticas que representa con la visualización del núcleo de replisoma eucariota y aludió a un tipo de mecanismo endógeno y exógeno.

Para este ponente, el estrés replicativo puede hacer más lenta la síntesis del ADN al igual que los tenedores de replicación (forks) pueden pasar de estar encasillados a resultar inversos.

Señaló las posibilidades de lesión para el ADN en el mecanismo de la respuesta de tolerancia. Con un papel destacado para PrimPol, la enzima capaz de detectar el daño en el ADN y propiciar su reparación previa a su replicación.

Para Mendez, esta enzima se activa en múltiples circunstancias como ocurre, por ejemplo, en el tratamiento de quimioterapia con cisplatino. Sin olvidar que las lesiones que inciden en la doble hélice de ADN afectan seriamente a la replicación y a la transcripción.

Estimó, en otro aspecto, que la acción de re-priming en quimioterapia podría contrarrestar las lesiones en el ADN. Siendo frecuente que se den alteraciones de PrimPol en tumores de pulmón y ovario. Por lo que procede seguir buscando en investigación inhibidores de PrimPol, aunque reconoció que no hay que esperar una gran revolución en este terreno.

Méndez también se refirió a estudios de daño de ADN en anemia de Fanconi.

Dra Ruth Scherz-Shouval

Durante su turno, la doctora Ruth Scherz-Shouval, también investigadora destacada del WIS, se ciñó al estrés y los condicionantes mutacionales propios del microambiente tumoral.

Abrió su exposición con mención a que los tumores son ecosistemas muy asociados a los fibroblastos, entes heterogéneos por definición.

Afirmó que el estroma es estable salvo que sea sometido al referido estrés como injerencia en el gobierno de los fenotípicos con plasticidad en el microambiente tumoral.

Hizo referencia a un estudio asociado a la selección negativa basada en células simples de secuencia de ARN en fibroblastos vinculados con cáncer.

Se refirió a mutaciones en BRCA 1 y 2 y cáncer triple negativo de mama en humanos y ciertos subtipos también cáncer de páncreas.

Describió las capturas con láser de micro secciones de muestras biológicas de pacientes, con mención a que HSP90 puede ser un regulador de upstream de BRCA mutado. Donde, nuevamente, es el estrés el factor que coactiva las mutaciones en este gen.

Dado que las mencionadas mutaciones en BRCA aceleran el crecimiento tumoral, señaló como próximo desafío los habitats que dirigen el diseño del microambiente tumoral. Sin saber todavía si la activación de estroma produce respuesta mutacional.

Dr Felipe Cortés Ledesma

Seguidamente, el doctor Felipe Cortés Ledesma, líder de topología y rupturas de ADN del CNIO, analizó la función de la súper espiralización, o gran enredado (supercoiling), y el papel de las topoisomerasas, enzimas que hacen que el ADN se enrede, comprima o extienda para la síntesis de proteínas en la organización del genoma y el control transcriptómico.

Cortés Ledesma discurrió en su intervención sobre el papel de la topoisomerasa 2 (TOP2) en la arquitectura 3D del genoma y su relación en cáncer de mama.

Dra Tamar Geiger

Nuevamente desde el lado israelí, la doctora Tamar Geiger, también científica del WIS, expuso aspectos generales y particulares de la heterogeneidad interna del cáncer y del análisis de su proteómica, dentro de tres capas de diversidad, a efectos de pacientes, regiones y células para establecer grados de vulnerabilidad por cáncer.

Además de exponer una tabla de elegibilidad de tratamientos según fundamentos genómicos, también confirmó una manifesta heterogeneidad en melanoma y en mama, a partir en este órgano de 825 pacientes con mutaciones recurrentes.

Geiger repasó el trabajo de GalinYanovich y su nuevo subtipo luminal de cáncer de mama después de analizar 10.000 proteínas diferenciadas a partir de 200 muestras clínicas. Junto al análisis proteómico en la respuesta a tratamiento neoadyuvante de Anjana Shenoy, sobre más de 300 tumores. Mientras que Susan Kaech, del Salk Institute, postuló que KO de Acat1 acelera el crecimiento tumoral. A la vez que la doctora Lir Beck aportó la variable ubicación de las metástasis en melanoma, con preponderancia de las localizaciones subcutáneas y en el ganglio linfático.

Para la ponente, según añadió, la microdiseccion basada en proteínas perfila con mayor precisión los subtipos de cáncer de mama. Para comentar que, en pulmón, se pueden establecer clústers distintos según criterio de supervivencia e inmunidad. Bajo la premisa de que la respuesta a los tratamientos oncológicos depende de la ubicación de las metástasis.

La doctora Ana Losada, responsable del grupo de dinámica de los cromosomas perteneciente al CNIO, aprovechó para desentrañar la biología del complejo del complejo de proteínas denominado cohesina en el desarrollo del cáncer.

Mientras que, ya en horario vespertino, la doctora Leeat Keren, investigadora del WIS, desentrañó las relaciones "afectivas y de vecindad" más observables entre el microambiente inmune del tumor.

Finalmente, el doctor Rafael Fernández-Leiro, líder del grupo junior para el estudio de la integridad y la biología estructural del genoma del CNIO, aportó ideas sobre la observación del desequilibrio evasivo del mecanismo reparador por cryoEM, entendida como crio microscopía electrónica, a la hora de describir el estado natural de las proteínas y los procesos de patogénesis que las toman como punto de partida.