Investigadores de la Universidad de California enSan Francisco (UCSF), han averiguado que las células que portan la mutación más común que se encuentra en el cáncer acumulan grandes cantidades de hierro ferroso y que esta "ferroadicción" puede explotarse para administrar fármacos específicos contra el cáncer sin dañar las células sanas.

La estrategia terapéutica, descrita en un estudio publicado en el ´Journal of Experimental Medicine´, podría usarse para tratar una amplia variedad de cánceres provocados por mutaciones en el gen KRAS , según sus autores.

Las mutaciones en dicho gen se encuentran en muchos cánceres y son particularmente comunes en el adenocarcinoma ductal pancreático, el cáncer colorrectal, la leucemia mieloide aguda y el adenocarcinoma de pulmón. En total, se cree que las mutaciones de KRAS causan una cuarta parte de todas las muertes por cáncer al activar las vías de señalización que impulsan la proliferación celular y la supervivencia de las mismas.

Estas vías de señalización pueden ser bloqueadas por medicamentos que inhiben algunas de las proteínas activadas por KRAS, pero, además de matar las células cancerosas, estos fármacos son altamente tóxicos para las células y tejidos sanos, lo que limita su uso en las dosis necesarias para inhibir la señalización en las células cancerosas.

"Por ejemplo, los inhibidores de las enzimas MEK1/2 han demostrado un beneficio clínico, pero aportan toxicidades que limitan la dosis en los ojos, la piel, el intestino y otros órganos", explica Eric A. Collisson, profesor de la Departamento de Medicina de la UCSF. "La experiencia clínica ha demostrado que la dosificación sostenible de estos inhibidores suele estar muy por debajo de la dosis aprobada por la FDA, lo que limita la eficacia clínica".

En el nuevo estudio, el primer autor Honglin Jiang y sus colegas desarrollan un método para dirigir los inhibidores de MEK, y potencialmente otros agentes anticancerígenos, a los tumores impulsados ​​por KRAS sin dañar otros tejidos sanos del cuerpo.

Los investigadores descubrieron que una amplia variedad de tumores impulsados ​​por KRAS muestran una mayor actividad de los genes implicados en la absorción y el metabolismo del hierro y, en el PDA, este aumento en la actividad génica se correlaciona con tiempos de supervivencia más cortos. Las exploraciones PET de pacientes con PDA mostraron que sus tumores acumulaban altos niveles de hierro.

"En este estudio, describimos una estrategia terapéutica que permite terapias combinadas más tolerables y eficaces dirigidas a las vías de señalización en los tumores impulsados ​​por KRAS ",según Collisson. "El descubrimiento de la ferroadicción farmacológicamente explotable en los cánceres impulsados ​​por KRAS promete mejorar el tratamiento de los cánceres mortales".