El uso de Zolgensma de forma presintomática refuerza su beneficio transformador para la AME

Novartis ha anunciado nuevos datos que refuerzan el beneficio transformador de Zolgensma ® (onasemnogene abeparvovec), un tratamiento único y esencial para la atrofia muscular espinal (AME). El estudio SPR1NT de Fase 3 demostró que los niños con tres copias del gen de respaldo SMN2 que fueron tratados presintomáticamente alcanzaron hitos motores apropiados para su edad, incluyendo mantenerse de pie y caminar. Un análisis post-hoc descriptivo de START, STR1VE-EU y STR1VE-US (n = 65) indicó que los niños con AME tipo 1 lograron o mantuvieron medidas importantes de la función bulbar después del tratamiento con Zolgensma, incluyendo la capacidad de hablar; tragar y satisfacer las necesidades nutricionales; y mantener la protección de las vías respiratorias. Estos datos se encuentran entre un conjunto de datos de Zolgensma que se presentarán durante la Conferencia Clínica y Científica de la Asociación de Distrofia Muscular (MDA) de 2022, que también incluye, en parte, datos del mundo real del registro RESTORE y una revisión de gráficos de pacientes estadounidenses que cambiaron de terapia a Zolgensma.

Sin tratamiento, la mayoría de los niños con tres copias del gen de respaldo SMN2 desarrollan AME tipo 2, caracterizada por la incapacidad de caminar de forma independiente. En contraste, 14/15 niños (93%) en la cohorte de tres copias de SPR1NT pasaron a caminar de forma independiente, la mayoría (15/11, 73%) dentro del margen de desarrollo normal de la Organización Mundial de la Salud (OMS). Los 15 niños (100%) cumplieron con el objetivo principal de mantenerse de pie ≥3 segundos, incluyendo 14/15 (93 por ciento) dentro del margen de desarrollo normal de la OMS. Todos los niños estuvieron libres de la sonda de alimentación y soporte ventilatorio de cualquier tipo durante el estudio, y no se registraron eventos adversos graves relacionados con el tratamiento.

" Los resultados de SPR1NT confirman nuevamente el notable impacto de Zolgensma para los niños en riesgo de AME que son tratados antes de la aparición de los síntomas.

En contraste con el curso natural de la AME, los niños tratados preventivamente con Zolgensma están de pie y caminando, con pocos o ningún signo de enfermedad neuromuscular. Muchos de estos niños logran patrones de desarrollo motor indistinguibles de sus compañeros sanos sin AME ", ha señalado Kevin Strauss, M.D., director médico de la Clínica para Niños Especiales de Pensilvania. " Estos datos demuestran claramente el valor de la detección de AME en recién nacidos, que es vital para brindar a los niños el diagnóstico y tratamiento más tempranos para garantizar los mejores resultados posibles ".

Las neuronas motoras bulbares controlan los músculos necesarios para funciones como tragar, hablar y masticar, y el deterioro de la AME puede provocar asfixia, desnutrición, infección y muerte. Dado que no existe una definición ampliamente aceptada de la función bulbar, un análisis post-hoc de niños con AME tipo 1 que recibieron Zolgensma en los estudios START, STR1VE-EU y STR1VE-US (n = 65) definió la función bulbar utilizando un criterio de valoración compuesto que incluye tres componentes clave: comunicación, deglución y mantenimiento de la protección de las vías respiratorias. De los pacientes que pudieron ser evaluados retrospectiva y descriptivamente de todos los componentes, el 80% (16/20) logró el criterio de valoración compuesto.

" El efecto de la AME tipo 1 en la función bulbar a menudo conduce a complicaciones debilitantes, como un mayor riesgo de aspiración, así como a las consecuencias sociales del deterioro del desarrollo del habla . Estos datos post-hoc sugieren que Zolgensma puede tener un impacto importante en el bienestar de un niño ", explica Shephard Mpofu, M.D., SVP, director médico de Novartis Gene Therapies. "Los datos adicionales presentados en MDA continúan reforzando el beneficio terapéutico consistente y clínicamente significativo de Zolgensma en el mundo real, incluso en pacientes fuera de nuestra experiencia actual en ensayos clínicos".

Resultados finales de la cohorte de tres copias de SPR1NT

SPR1NT es un ensayo de fase 3, abierto, de un solo brazo y multicéntrico diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de una sola perfusión intravenosa de Zolgensma en pacientes presintomáticos con un diagnóstico genético de AME y dos o tres copias de SMN2 que tenían ≤6 semanas de edad. La edad media de la cohorte de tres copias durante la inyección fue de 28,7 días (9-43 días). Catorce pacientes con dos copias de SMN2 y 15 pacientes con tres copias de SMN2 fueron tratados. La mayoría de los pacientes (>80%) con tres copias de SMN2 desarrollan AME tipo 2, que representa el 30 por ciento de los casos de AME. Según la historia natural, los pacientes con AME tipo 2 nunca caminan de forma independiente y sin ayuda.

Resultados finales de la cohorte de tres copias (n=15):

El 100% de los pacientes (15/15) cumplieron con el criterio de valoración primario de permanecer de pie sin ayuda durante ≥3 segundos a los 24 meses de edad, incluyendo 14 que lograron este hito dentro del margen de desarrollo normal de la OMS. Catorce pacientes (93%) caminaron de forma independiente, 11 de los cuales lograron este hito dentro del margen de desarrollo normal de la OMS. Todos los pacientes (100%) estaban libres del soporte nutricional y respiratorio durante la duración del estudio. Todos los pacientes experimentaron al menos un evento adverso (EA) después de la inyección, ocho (53%) de los cuales se consideraron relacionados con el tratamiento. No hubo EA graves relacionados con el tratamiento. Se registraron eventos adversos graves (EAG) en tres pacientes, los cuales se resolvieron y no se relacionaron con el tratamiento.

Los resultados finales de la cohorte de dos copias de SPR1NT se presentaron durante el Congreso Virtual 2021 de la Academia Europea de Neurología (EAN).

Análisis Post-Hoc de la función bulbar

Los análisis post-hoc evaluaron descriptivamente los datos acumulados de un estudio de Fase 1 (START) y dos de Fase 3 (STR1VE-EU y STR1VE-US) para evaluar los componentes de la función bulbar en niños con AME sintomática de tipo 1 después de recibir Zolgensma. La función bulbar se definió como la integridad dentro de los nervios craneales que permite a un individuo hablar comprensiblemente según un oyente desconocido, tragar alimentos y líquidos, y satisfacer las necesidades nutricionales mientras mantiene la protección de las vías respiratorias. El estudio evaluó retrospectivamente el porcentaje de pacientes que alcanzaron cada criterio de valoración y los tres criterios de valoración en momentos predeterminados o al final del estudio (24 meses de edad en START y 18 meses de edad en STR1VE-EU y STR1VE- US).

En general, se analizó el comportamiento de 65 pacientes de Sesenta y cinco pacientes fueron analizados para la deglución (START [n=11]; STR1VE-EU [n=32]; STR1VE-US [n=22]). La comunicación solo se evaluó para pacientes de familias de habla inglesa en START y STR1VE-US; no todos los pacientes tuvieron resultados de las tres medidas (START [n=4]; STR1VE-US [n=16]). El 95% (19/20) cumplió con el objetivo final de comunicación. El 92% (60/65) cumplió al menos una vez con una prueba de deglución normal. El 92% (60/65) no registró ningún evento que indicara la incapacidad de mantener la protección de las vías respiratorias. En general, el 80% (16/20) logró el objetivo conjunto de hablar, tragar normalmente y mantener la protección de las vías respiratorias.