Gedeon Richter continúa con su compromiso de ofrecer diferentes alternativas anticonceptivas para la mujer de hoy en día, con un anticonceptivo innovador que proporciona eficacia anticonceptiva, un patrón de sangrado predecible y buen perfil de seguridad (1, 2).

Drovelis^® es un nuevo y prometedor ACO que contiene estetrol (E4), un nuevo estrógeno (3), combinado con drospirenona, un gestágeno de 4ª generación con actividad antimineralocorticoide y antiandrogénica (2).

ESTETROL (E4): PRIMER NEST EN ANTICONCEPCIÓN

E4 es reconocido por la EMA como un nuevo principio activo y se clasifica como el primer NEST (Native Estrogen with Selective Tissue activity) en anticoncepción (4). Se trata de un estrógeno endógeno humano sintetizado exclusivamente por el hígado fetal, descubierto en 1964 por Egon Diczfalusy, pero no fue hasta el año 2001 cuando se valoró su uso en anticoncepción (5, 6, 7).

Farmacocinética de E4. E4 presenta ciertas características farmacológicas que lo diferencian del resto de estrógenos empleados en anticoncepción. A diferencia de etinilestradiol (EE) y estradiol (E2), E4 no interacciona con el citocromo P450 por lo que la probabilidad de interacción con ciertos fármacos es menor. Además, es un producto terminal del metabolismo y, al ser excretado rápidamente en la orina, está menos sujeto a recirculación enterohepática y a interferir con el sistema biliar, a diferencia de EE y E2 (8).

Mecanismo de acción de E4. Su mecanismo de acción también es diferente al resto de estrógenos empleados en anticoncepción. Mientras que EE y E2 se unen a los receptores estrogénicos alpha y beta, E4 lo hace con mayor afinidad a los receptores alpha, actuando como antagonista del receptor alpha de membrana y como agonista del receptor alpha nuclear. Esto le confiere su acción tisular selectiva, manteniendo los efectos positivos de otros estrógenos en el hueso, la vagina, el útero, el sistema nervioso y el sistema cardiovascular, y presentando un impacto mínimo en el hígado y un efecto no proliferativo en la mama. Esto se traslada una menor estrogenicidad hepática en comparación con otros estrógenos (8,9).

DROVELIS^®: ESTETROL + DROSPIRENONA, RÉGIMEN 24 + 4

Drovelis^® contiene 14,2 mg de Estetrol y 3 mg de Drospirenona. Actualmente está disponible en una única presentación mensual con blíster de 28 comprimidos. Cada blíster contiene 24 comprimidos con principio activo, de color rosa, y 4 comprimidos de placebo, de color blanco (1). Este régimen de administración se ha relacionado con una mayor supresión del desarrollo folicular y una mejoría de la sintomatología premenstrual (10).

Eficacia anticonceptiva. La inhibición de la ovulación y la supresión de la función ovárica es adecuada y similar a otros anticonceptivos orales combinados con EE/DRSP disponibles en el mercado (4). Su índice de Pearl (IP) de fallo del método es de 0,26 embarazos/100 mujeres-año (95% IC 0,05–0,77), y su IP de fallo del método y de la usuaria es de 0,44 embarazos/100 mujeres-año (95%, IC 0,14–1,03) (3).

Control del ciclo. Drovelis^® muestra un control del ciclo excelente (3), con un patrón de sangrado altamente predecible, presentando un sangrado/manchado programado en el 91,9–94,4% de las mujeres en los ciclos 1-12 y un sangrado/manchado no programado en < 16% de las mujeres a partir del ciclo 6 (3).

Perfil de seguridad y estrogenicidad hepática. La mayoría de los acontecimientos adversos (AA) fueron de intensidad leve y se limitaron a un ciclo de tratamiento (3). Su estrogenicidad, com-parada con EE/LNG y EE/DRSP (11), es menor, lo que se traduce en un impacto limitado en la función hepática, en la activación hemostática, en el metabolismo lipídico y de carbohidratos y en los parámetros endocrinos (3, 9, 11). El efecto de Drovelis^® es menor o similar en los diferentes parámetros analizados al compararlo con EE/LNG y EE/DRSP (12) (Figura 1).

^{Figura 1. % medio de cambio en los parámetros hemostáticos al ciclo 6. Se evaluó el cambio medio desde el inicio de los parámetros procoagulantes, anticoagulantes y fibrinolíticos, y de la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) en mujeres tratadas con Drovelis® (n=39, EE 30µg/LNG (n=30), o EE 20µg/DRSP (n=32) durante seis ciclos de 28 días. (11) nAPCsr: ratio de sensibilidad de proteína C activada norma-lida/PAI-1: inhibidor del activador del plasminógeno tipo 1/t-PA: activador del plasminógeno tisular/ TFPI: inhibidor de la vía del factor tisular/ VWF: factor de Von Willebrandt/ EE: etinilestradiol/ DRSP: drospirenona/ LNG: levonorgestrel}

Este perfil neutro observado en Drovelis^® en los parámetros hemostáticos sugiere un menor riesgo TEV (12).

Bienestar de la usuaria. Drovelis^® presenta una alta aceptabilidad, tolerabilidad y satisfacción, también cuando se compara con anticonceptivos orales combinados con EE (2). El 73,1% de usuarias declararon estar satisfechas/muy satisfechas con Drovelis^® y el 82,1% de usuarias mostraron su interés de continuar con Drovelis^® tras el estudio en el que participaron (13).

Con el lanzamiento de Drovelis^®, Gedeon Richter marca un nuevo capítulo en la historia de la anticoncepción contando, por primera vez, con un anticonceptivo que contiene Estetrol, el primer estrógeno con acción tisular selectiva que, combinado con drospirenona, proporciona una anticoncepción eficaz, un control del ciclo excelente (3) y un efecto limitado en la función hepática, hemostática y el metabolismo (11).

Ver ficha técnica | DRO32-05/2022 | KEDP/DAEQ4I

Puedes descargarte el PDF completo

_______________________________________________________________

Referencias:

1. Ficha técnica de Drovelis^®
2. Apter D, Zimmerman Y, Beekman L, Mawet M, Maillard C, Foidart JM, Coelingh Bennink HJ. Bleeding pattern and cycle control with estetrolcontaining combined oral contraceptives: results from a phase II, randomised, dose-finding study (FIESTA). Contraception. 2016 Oct;94(4):366-73.
3. Gemzell-Danielsson K, Apter D, Zatik J, Weyers S, Piltonen T, Suturina L, Apolikhina I, Jost M, Creinin MD, Foidart JM. Estetrol-Drospirenone combination oral contraceptive: a clinical study of contraceptive eficacy, bleeding pattern and safety in Europe and Russia. BJOG. 2022 Jan;129(1):63-71.
4. Morimont L, Haguet H, Dogné JM, Gaspard U, Douxfils J. Combined Oral Contraceptives and Venous Thromboembolism: Review and Perspective to Mitigate the Risk. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Dec 9;12:769187
5. Tulchinsky D, et al. J Clin Endocrinol Metab 1975;40:560–67.
6. Coelingh Bennink HJ, et al. Climacteric 2008;11 Suppl 1:47–58.
7. Coelingh BF, et al. Climacteric 2008;11 Suppl 1:69–72.
8. Duijkers IJ, et al. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2015;20(6):476-89.
9. Fruzzetti F, et al. J Clin Med. 2021;10(23):5625. Published 2021 Nov 29.
10. Bachmann G, et al. Patient Prefer Adherence. 2009;3:259-264. Published 2009 Nov 3. doi:10.2147/ppa.s3901
11. Klipping C, Duijkers I, Mawet M, Maillard C, Bastidas A, Jost M, Foidart JM. Endocrine and metabolic efects of an oral contraceptive containing estetrol and drospirenone. Contraception. 2021 Apr;103(4):213-221.
12. Douxfils J, Klipping C, Duijkers I, Kinet V, Mawet M, Maillard C, Jost M, Rosing J, Foidart JM. Evaluation of the e_ect of a new oral contraceptive containing estetrol and drospirenone on hemostasis parameters. Contraception. 2020 Dec;102(6):396-402.
13. Apter D, Zimmerman Y, Beekman L, Mawet M, Maillard C, Foidart JM, Coelingh Bennink HJT. Estetrol combined with drospirenone: an oral contraceptive with high acceptability, user satisfaction, well-being and favourable body weight control. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2017 Aug;22(4):260-267.