Revelan el mecanismo por el que la hiperglucemia crónica acelera la diabetes
El estudio también señala una potencial diana terapéutica para reducir la progresión de la enfermedad.
Investigadores de la Universidad de Oxford han determinado que el declive progresivo de la función de las células beta-pancreáticas, característica de la diabetes de tipo 2, es atribuible a un metabolito de la glucólisis. Éste estimularía la activación de la vía mTORC1, la cual actúa como interruptor principal del metabolismo, ...
Investigadores de la Universidad de Oxford han determinado que el declive progresivo de la función de las células beta-pancreáticas, característica de la diabetes de tipo 2, es atribuible a un metabolito de la glucólisis. Éste estimularía la activación de la vía mTORC1, la cual actúa como interruptor principal del metabolismo, crecimiento y supervivencia celular. Activada por nutrientes o factores de crecimiento, mTORC1 induce la transición del estado catabólico al anabólico, estimulando la síntesis de biomoléculas esenciales para la supervivencia de las células beta. Sin embargo, la hiperestimulación de esta vía por la hiperglucemia tiene el efecto opuesto, sin que hasta ahora se conocieran los mecanismos subyacentes a este efecto. El metabolito glucolítico identificado en el estudio modifica desfavorablemente múltiples parámetros metabólicos controlados por mTORC1 en las células beta.
Los científicos también han establecido que en la diabetes existe una marcada inhibición de 2 enzimas glucolíticos, lo que además de alterar la propia glucólisis también reduce la entrada de piruvato, producto final de aquélla, en el ciclo de los ácidos tricarboxílicos. El uso de manoheptulosa, compuesto que inhibe el primer paso de la glucólisis, previno la reducción de la secreción de insulina en repuesta a glucosa en situaciones de hiperglucemia crónica, así como la mayoría de cambios patológicos en la expresión génica de las células beta. Frances Ashcroft, directora del estudio, afirma que los hallazgos fortalecen la recomendación de mantener un estricto control de la glucemia para reducir la progresión de la diabetes.
