Un equipo de investigación ha desarrollado BipotentR, una herramienta multiómica in silico que identifica en células tumorales sólo las dianas terapéuticas que simultáneamente regulan dos funciones: la inmunidad antitumoral y una vía oncogénica seleccionable por el usuario. Esta segunda opción permite escoger vías relacionadas con el metabolismo energético y la angiogénesis, entre otras. En el estudio los científicos han identificado 38 potenciales dianas, entre las que sobresale ESRRA, un receptor nuclear cuya inhibición mediante un fármaco experimental de Johnson & Johnson resultó en la supresión de los genes regulados por este receptor. Aplicado en modelos de cáncer inmunosupresor, tales como el de mama triple negativo y el melanoma, el fármaco indujo la infiltración de linfocitos T CD8+ en el tumor, en el que estas células inmunitarias mostraron signos de activación y elevada expresión de proteínas citolíticas. El potencial clínico de estas observaciones fue confirmado en el examen del transcriptoma de 33.000 pacientes con diferentes tipos de cáncer, en los que la infiltración linfocitaria se correlacionó inversamente con la actividad de ESRRA. La inhibición de ESRRA en los modelos examinados se asoció, además, a menor infiltración de linfocitos T reguladores, subpoblación que suprime la actividad antitumoral del sistema inmunitario. Además de experimentar menor tasa de relapso, en los ratones tratados éste resultó en tumores con crecimiento atenuado.

Keith Flaherty, investigador del Hospital General de Massachusetts y director del estudio, afirma que de los datos, tanto de pacientes como de los modelos empleados, es plausible teorizar que los inhibidores de ESRRA pueden ser eficaces en tumores resistentes a la inmunoterapia con inhibidores de los puntos de control inmunológico. Los hallazgos representan una prueba de concepto del potencial clínico de los fármacos bipotentes identificados con apoyo de BipotentR. Flaherty señala que éstos ofrecen una efectividad equivalente a la de las combinaciones de fármacos, pero sin los efectos adversos asociados a ellas. Actualmente existen muy pocos fármacos bipotentes y un bajo número de dianas genómicas bipotentes identificadas, a pesar de que estas últimas son presumiblemente frecuentes. BipotentR puede contribuir decisivamente a mejorar esta circunstancia e incrementar las opciones de tratamiento, concluyen los investigadores.