Roche ha anunciado que la Comisión Europea (CE) ha concedido la autorización condicional de comercialización de Columvi^® (glofitamab) para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma B difuso de células grandes (LBDCG) recidivante o resistente al tratamiento (R/R) tras dos o más líneas de terapia sistémica. Con esta aprobación, Columvi se convierte en el primer anticuerpo biespecífico de células T CD20xCD3 disponible para el tratamiento en Europa de la forma más común y agresiva de linfoma tras múltiples líneas de tratamiento. Columvi tiene el potencial de cambiar el tratamiento estándar actual del LBDCG. Además de inducir respuestas tempranas y duraderas en personas con LBDCG muy pretratadas o refractarias, Columvi está diseñado para administrarse durante un periodo fijo de tiempo, lo que significa que las personas tienen una fecha de finalización de su tratamiento y la posibilidad de permanecer un periodo libre de tratamiento. Además, se trata de una opción de tratamiento sin quimioterapia y lista para ser administrada, lo que significa que los pacientes no tienen que esperar a que se recojan las células y se realice la ingeniería genética (un proceso que puede durar varias semanas) antes de iniciar el tratamiento. Esto podría ser especialmente importante para los pacientes con alto riesgo de progresión de la enfermedad.

El LBDCG es un tipo de linfoma agresivo (de crecimiento rápido) y uno de los tipos de cáncer de la sangre con mayor prevalencia entre los adultos2. Se calcula que cada año se diagnostican en Europa 36.000 casos de LBDCG3. Aunque muchos pacientes con LBDCG responden al tratamiento inicial, cuatro de cada diez no se curan con el tratamiento de primera línea, que es el estándar actual, y la mayoría de los pacientes que requieren líneas terapéuticas posteriores no obtienen buenos resultados.4,5

"Como pioneros en el desarrollo de anticuerpos biespecíficos innovadores que actúan sobre las células T, estamos encantados de poder ofrecer ahora Columvi como el primer tratamiento aprobado de este tipo en Europa", ha señalado el doctor Levi Garraway, director médico y jefe de Desarrollo Global de Productos de Roche. "Confiamos en que, gracias a su disponibilidad inmediata, su régimen de duración fija y su durabilidad, Columvi transformará positivamente la experiencia terapéutica del linfoma B difuso de células grandes en recaída o resistente al tratamiento", añadió.

"Como investigador principal del estudio NP30179, he visto de primera mano las respuestas tempranas y duraderas que Columvi puede inducir, cuando se administra a los pacientes durante un periodo fijo de tiempo", ha comentado el doctor Michael Dickinson, investigador principal del estudio y profesor asociado del Peter MacCallum Cancer Centre y Royal Melbourne Hospital (Australia). "Es emocionante que, con esta aprobación, los pacientes en Europa con esta enfermedad van a disponer de una nueva opción de tratamiento que puede cambiar la práctica y que les permitirá un tiempo de descanso de la terapia para reanudar sus actividades rutinarias, ayudando así a aliviar algunas de las cargas físicas y emocionales asociadas al tratamiento", señaló.

La aprobación se basa en los resultados positivos de una cohorte pivotal del estudio fase I/II NP30179, en el que Columvi administrado como tratamiento fijo indujo respuestas tempranas y duraderas en personas con LBDCG R/R. En general, el 83,3% de los pacientes eran resistentes a su tratamiento más reciente, el 90% eran resistentes a cualquier línea de tratamiento anterior y aproximadamente un tercio (35,2%) había recibido tratamiento previo con células CAR-T. Los resultados mostraron que Columvi, administrado como tratamiento fijo, indujo una respuesta completa (RC; desaparición de todos los signos de cáncer) en el 35,2% (n =38/108) de las personas, y el 50% (n =54/108) alcanzó una respuesta global (RG; combinación de RC y respuesta parcial, disminución de la cantidad de cáncer en el organismo). Entre los que lograron una RC, el 74,6% (IC 95%: 59,19-89,93) siguió experimentando una respuesta a los 12 meses, mientras que no se alcanzó la mediana de duración de la RC. La media de seguimiento de la duración de la respuesta (DOR) fue de 12,8 meses. La media del tiempo transcurrido hasta la primera RC fue de 42 días (IC 95%: 41-47). Los efectos adversos (EA) más frecuentes fueron el síndrome de liberación de citocinas (SLC; 64,3%), la neutropenia (disminución de los glóbulos blancos [37,7%]), la anemia (30,5%) y la trombocitopenia (recuento bajo de plaquetas [24,7%]). En general, el SLCfue de bajo grado (Grado 1: 48,1%; Grado 2: 12,3%). Un paciente interrumpió el tratamiento debido al SLC.

Los datos adicionales de una cohorte más amplia del estudio NP30179, publicados en el The New England Journal of Medicine, refuerzan la durabilidad de Columvi. Columvi de duración fija produjo respuestas tempranas y duraderas en personas con LBDCG muy pretratado o refractario, con un 39,4% de los pacientes (n=61/155) que alcanzaron una RC y una media de DOR de 18,4 meses. La media del tiempo transcurrido hasta la RC fue de 42 días (IC del 95%: 42-44), y la mayoría de las respuestas se notificaron en la primera evaluación programada de la respuesta (aproximadamente 1,4 meses después del inicio del tratamiento). La mitad de los pacientes (51,6%; n=80/155) alcanzaron una RG. El EA más frecuente fue el SLC, que en general fue de bajo grado (Grado 1: 47,4%; Grado 2: 11,7%) y se produjo en las dosis iniciales. En el 3,2% de los pacientes se produjeron EA relacionados con Columvi que obligaron a interrumpir el tratamiento6.

La Agencia Americana del Medicamento (FDA, por sus siglas en inglés) aprobó recientemente Columvi para el tratamiento de pacientes adultos con LBDCG R/R no especificado o LBDCG derivado de Linfoma Folicular (LF), tras dos o más líneas de terapia sistémica para el tratamiento de personas con LBDCG R/R. Columvi también está aprobado en Canadá para el tratamiento de pacientes adultos con LBDCG R/R no especificado, LBDCG derivado de LF o linfoma mediastínico primario de células B, que hayan recibido dos o más líneas de terapia sistémica y no sean candidatos para recibir o no puedan recibir terapia con células CAR-T o que hayan recibido previamente terapia con células CAR-T. Se están presentando solicitudes a otras autoridades sanitarias de todo el mundo.

Roche aprovecha su dilatada experiencia en hematología investigando soluciones innovadoras que redefinan las normas de tratamiento de los pacientes y mejoren los niveles asistenciales existentes. En el marco de un amplio programa de desarrollo clínico de anticuerpos biespecíficos CD20xCD3 que actúan sobre células T, líder en el sector, Roche está explorando el potencial tanto de Columvi como de Lunsumio® (mosunetuzumab) en las primeras líneas de tratamiento y en combinación con otros agentes novedosos y exentos de quimioterapia, como Polivy® (polatuzumab vedotin), con el objetivo de proporcionar a los pacientes resultados duraderos.

Roche sigue ampliando el programa de desarrollo clínico de Columvi, que incluye el ensayo fase III STARGLO, en el que se evalúa Columvi en combinación con gemcitabina y oxaliplatino (GemOx) frente a rituximab en combinación con GemOx en pacientes con LBDCG en segunda línea plus que no son candidatos para un trasplante autólogo de células madre. También están previstos otros estudios fase III, incluso como tratamiento de primera línea en pacientes con LBDCG.