La terapia celular CAR-T es un tratamiento seguro y eficaz para el linfoma difuso de células B grandes (LDCBG), incluso para pacientes considerados de alto riesgo debido a comorbilidades, según un análisis de cinco años de resultados del Consorcio de Células CAR-T para Linfoma de Estados Unidos, un grupo de 17 centros oncológicos presentado en la reunión anual 2023 de la Sociedad Estadounidense de Hematología.

"Las CAR-T han provocado un cambio de paradigma en el tratamiento de los pacientes con linfoma difuso de células B grandes" destaca Jay Y. Spiegel, hematólogo oncólogo del Sylvester Comprehensive Cancer Center de la Facultad de Medicina Miller de la Universidad de Miami y principal presentador del estudio en la ASH.

"Nuestros hallazgos apoyan el vasto potencial de esta terapia, incluso para pacientes de alto riesgo, pero destacan la necesidad de maximizar la supervivencia para asegurar que los pacientes no terminen muriendo por otras causas", añade.

El análisis retrospectivo del consorcio con datos del grupo de centros oncológicos de primer nivel analizó los resultados a cinco años de los pacientes con LDCBG que recibieron terapia celular CAR-T, incluidos aquellos que no habrían cumplido los criterios de elegibilidad para el ensayo clínico ZUMA-1.

Su evaluación, que incluyó a 298 pacientes sometidos a leucaféresis como parte del proceso de células CAR-T, también examinó los factores de riesgo asociados a peores resultados de supervivencia, así como las toxicidades a más largo plazo y las causas de mortalidad sin recaída.

El análisis mostró resultados similares a los del estudio ZUMA, con una mediana de seguimiento de 58 meses, a pesar de incluir a pacientes con linfoma de alto riesgo que no cumplían los requisitos para participar en ese estudio debido a comorbilidades, es decir, a la presencia de otros problemas médicos o a una disminución del estado funcional.

Las tasas de supervivencia sin progresión y de supervivencia global a los cinco años fueron comparables: 28,5% y 40,3%, respectivamente. Las muertes sin recaída se debieron principalmente a infecciones o cánceres secundarios, señala.

"Los resultados nos animaron mucho --afirma Spiegel, especialista en terapia celular de Sylvester, que fue la séptima empresa que más datos aportó al estudio--. A menudo, los resultados de los ensayos clínicos no se trasladan a la población general, pero las tasas de mortalidad sin recaída nos hicieron reflexionar y es ahí donde tenemos que mejorar".

El linfoma difuso de células B grandes, un cáncer de la sangre de crecimiento rápido, es la forma más frecuente de linfoma no Hodgkin. Se produce cuando mutaciones convierten células sanas en cancerosas y suele afectar al sistema linfático.

La terapia de primera línea para el DLBCL incluye el fármaco anticuerpo monoclonal rituximab, tres fármacos de quimioterapia y un fármaco que ayuda a destruir las células del linfoma. Este tratamiento es seguro y eficaz, pero no siempre funciona ni evita la reaparición del cáncer.

Algunos estudios demuestran que la leucemia linfocítica aguda de células pequeñas recae o reaparece en aproximadamente el 40% de los pacientes que reciben el tratamiento estándar.

Dependiendo del tiempo transcurrido desde la finalización de la terapia de primera línea, es entonces cuando los médicos pueden recurrir a la terapia celular CAR-T, un tipo de inmunoterapia que rediseña genéticamente las células T de los pacientes para ayudar a su sistema inmunitario a encontrar y destruir las células cancerosas.

Con este análisis, los médicos y los pacientes pueden estar seguros de que las células CAR-T pueden provocar remisiones duraderas (y, con un poco de suerte, curar) a los pacientes a los que les falle la quimioterapia o cuyo linfoma recaiga o reaparezca, afirma Spiegel.

Añade que la terapia con células CAR-T ha revolucionado el paradigma del tratamiento de estos pacientes con linfoma, que antes tenían pocas opciones tras el fracaso de la quimioterapia estándar.

"Antes de CAR-T, buscábamos cualquier cosa que ayudara a poner la enfermedad del paciente en remisión si fallaba la quimioterapia --recuerda--. Ahora, nos centramos en los resultados de supervivencia y en cómo maximizar la cantidad de personas que estamos curando y conseguir que vivan más y mejor".