Un nuevo estudio dirigido por investigadores del Centro Oncológico Integral Jonsson Health de UCLA (Estados Unidos) muestra que el uso de altas dosis de radiación mientras se integra una técnica de radioterapia ablativa llamada radioterapia ablativa estereotáxica (SABR) al mismo tiempo que la quimioterapia es seguro y eficaz en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado, que no es candidato a cirugía.

Los investigadores encontraron que el tratamiento combinado, que implica un segundo plan de radiación para personalizar un refuerzo para el último tercio de los tratamientos de radiación, es una opción viable y prometedora que ayuda a reducir el riesgo de efectos secundarios tóxicos y la recaída. Los hallazgos se publican en la revista ´JAMA Oncology´.

En el pasado, el pronóstico para las personas con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado e irresecable era malo, con bajas tasas de supervivencia a pesar del tratamiento con una combinación de quimioterapia y radiación. El estándar de atención actual para este grupo de pacientes consta de 30 tratamientos que abarcan más de seis semanas, lo que puede suponer un desafío logístico para muchos pacientes.

Si bien los resultados han mejorado con la ayuda de los avances terapéuticos modernos, como la inmunoterapia, una parte de los pacientes todavía desarrolla una recaída de la enfermedad.

"Este método de tratamiento explora un territorio inexplorado.Nuestro campo ha avanzado hacia el hipofraccionamiento en muchos sitios de enfermedades; sin embargo, es particularmente desafiante en el cáncer de pulmón localmente avanzado debido a la proximidad del tumor a estructuras sensibles como las vías respiratorias y el esófago. Este tratamiento también suele administrarse con quimioterapia, lo que magnifica la toxicidad relacionada con el tratamiento", relata la doctora Trudy Wu, residente de oncología radioterápica en UCLA y primera autora del estudio.

"El uso de una novedosa técnica de refuerzo adaptativo personalizada según la respuesta al tratamiento de un individuo después de los primeros dos tercios del tratamiento de radiación permite un plan de refuerzo de radiación conformal más estricto y una reducción del tejido sano que recibe radiación", añade.

Para encontrar la dosis de refuerzo personalizada más alta que pudiera administrarse de forma segura en combinación con quimioterapia, se inscribieron 28 pacientes de UCLA con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio II o III entre mayo de 2011 y mayo de 2018 en un ensayo de aumento de dosis de fase temprana.

Todos los pacientes recibieron primero una dosis de radiación base de 4 Gy por 10 fracciones seguida de un refuerzo SABR adaptativo para atacar cualquier cáncer metabólicamente activo restante. Los primeros diez pacientes recibieron una dosis de refuerzo de 25 Gy (baja, 5 Gy por 5 fracciones). Si esto se consideraba seguro dentro de un período de seguimiento específico, los pacientes procedían a recibir una dosis de refuerzo más alta de 30 Gy (intermedia, 6 Gy por 5 fracciones), seguida de 35 Gy (alta, 7 Gy por 5 fracciones), todos con quimioterapia semanal concurrente.

Además de determinar la dosis máxima tolerada de este enfoque novedoso y personalizado, los investigadores se propusieron mejorar la supervivencia libre de progresión y acortar la duración general del tratamiento para el cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado.

Los investigadores observaron los resultados más prometedores en la cohorte de dosis intermedia, donde los pacientes recibieron un total de 70 Gy en 15 fracciones, incluido un refuerzo de 30 Gy. Esta dosis mostró un equilibrio favorable entre los efectos secundarios y al mismo tiempo fue un tratamiento muy eficaz.

Las tasas de control local a dos años, que es cuando el cáncer no vuelve a crecer, fueron del 74,1%, 85,7% y 100% para las cohortes de dosis baja, intermedia y alta. La supervivencia general a dos años fue del 30,0%, 76,2% y 55,6% para las cohortes de dosis baja, intermedia y alta.

No se observaron efectos tóxicos graves en la cohorte de refuerzo de dosis intermedia. La mayoría de los pacientes experimentaron algún grado de efectos secundarios leves que incluyeron fatiga e inflamación del esófago o los pulmones, lo que provocó dolor de garganta o tos, respectivamente. El régimen de dosis alta provocó efectos secundarios graves relacionados con el tratamiento en dos casos.

"Nuestros datos muestran que los pacientes pueden beneficiarse de la radiación dirigida en dosis altas con quimioterapia si se hace cuidadosamente con radiación adaptativa. Para el régimen de dosis intermedia, la incidencia de efectos secundarios graves fue relativamente baja y mostró potencial para un mejor control local del cáncer", expone Beth Neilsen, autora del estudio y residente de oncología radioterápica en UCLA.

Los autores señalan que este enfoque podría explorarse más a fondo en ensayos futuros con la adición de inmunoterapia de consolidación, que ahora es el estándar de atención en este entorno.