Médicos internistas de todo el país han abordado en Madrid novedades en enfermedades minoritarias y autoinmunes y sus complicaciones, con especial foco en patologías autoinflamatorias, inmunodeficiencias primarias y patologías hemato-inflamatorias. Se trata de entidades, de presentación multiorgánica, en muchos casos "graves", que precisan de abordajes multidicisplinares, y que deben ser diagnosticadas correctamente y atendidas por internistas expertos en su manejo.

Bajo un formato de presentación de casos clínicos, cerca de 100 internistas participantes de los Grupos de Enfermedades Minoritarias (GTEM) y de Enfermedades Autoinmunes (GEAS) de la SEMI congregados en la I Reunión conjunta GTEM-GEAS han tratado los citados tres bloques de enfermedades: las enfermedades autoinflamatorias, las inmunodeficiencias primarias, y también las enfermedades hematológicas inmunomediadas, como la histiocitosis o la enfermedad de Castleman.  También se revisó el papel de la inflamación en las enfermedades lisosomales, y un caso de amiloidosis cardiaca por Transtiretina. En total se discutieron nueve casos, a través de los cuales se analizaron aspectos relacionados con la clínica de presentación, el manejo diagnóstico y cómo abordar las complicaciones que presentan a menudo, como las infecciones recurrentes, el desarrollo de neoplasias o amiloidosis.

Las enfermedades autoinflamatorias

Estas patologías constituyen un grupo de trastornos del sistema inmunológico que se caracterizan por la inflamación crónica sin la presencia de autoanticuerpos o respuestas autoinmunes específicas. A diferencia de las enfermedades autoinmunes, en las que el sistema inmunológico ataca erróneamente a tejidos y células sanas del cuerpo, en las enfermedades autoinflamatorias, la inflamación es causada por un mal funcionamiento del sistema inmunitario en la regulación de la respuesta inflamatoria.

En cuanto a la frecuencia, algunas de estas enfermedades son consideradas raras (1-5 casos por 10.000 habitantes), pero su prevalencia puede variar. Dado que la investigación sobre enfermedades autoinflamatorias ha avanzado, se ha producido "un mayor reconocimiento y diagnóstico de estos trastornos, lo que podría influir en las estimaciones de su frecuencia".

Por su parte, las inmunodeficiencias primarias (IDP) son trastornos del sistema inmunológico que resultan de defectos genéticos heredados que afectan la capacidad del sistema inmunológico para combatir infecciones. Estos defectos pueden involucrar a diversos componentes del sistema inmunológico, como células T, células B, fagocitos o el sistema del complemento. Las IDP pueden manifestarse de diversas formas, incluyendo infecciones recurrentes, infecciones graves y enfermedades autoinmunes.  

Algunas de las inmunodeficiencias primarias más frecuentes incluyen la Inmunodeficiencia Común Variable (IDCV) que se caracteriza por bajos niveles de inmunoglobulinas y una predisposición a infecciones recurrentes, especialmente del tracto respiratorio; o la deficiencia de Inmunoglobulina A (IgA), lo que puede aumentar la susceptibilidad a infecciones. Los errores congénitos de inmunidad (IEI) humanos son enfermedades raras causadas por variantes genéticas dañinas, y hasta ahora se han descrito 485 trastornos genéticos enumerados en la clasificación clásica de 2022 de la Unión Internacional de Sociedades Inmunológicas (IUIS).

Además, en la reunión, se ha abordado una nueva entidad en el campo de las inmunodeficiencias primarias, el síndrome de fosfoinositida 3-quinasa delta activada (APDS), una inmunodeficiencia primaria rara, que se ha añadido a la clasificación Internacional de enfermedades (ICD-10-CM), con el código D81.82. Está causada por variantes genéticas en dos genes, PIK3CD o PIK3R1, que regulan la maduración de los glóbulos blancos; y que afectan a 1-2 personas por millón. Provoca una importante linfoproliferación, y una disfunción inmunitaria que se caracteriza por infecciones senopulmonares graves y recurrentes, autoinmunidad y enteropatía.

Retos en el manejo de estas enfermedades

Entre los principales retos en el manejo y abordaje de estas patologías, se encuentran, en palabras del Dr. José Salvador García Morillo, médico internista y coordinador del GEAS-SEMI, además de coordinador también de la Unidad de Enfermedades Sistémicas Autoinmunes y Minoritarias del Hospital Universitario Virgen del Rocío de Sevilla: "conseguir un diagnóstico temprano, ya que algunas son difíciles de identificar en etapas iniciales, y se retrasa muchas veces el diagnóstico, lograr tratamientos biológicos que se basen en la fisiopatología de la autoinmunidad y autoinflamación y reducir los efectos secundarios de los tratamientos empleados, encontrando  un equilibrio adecuado entre la eficacia y  la seguridad". También son retos continuos, indica el Dr. García Morillo, "la mejoría en la calidad de vida de los pacientes y en el enfoque más personalizado y preciso por la complejidad en la presentación y evolución de las manifestaciones de las EAS".

Novedades y escenario actual

Se ha avanzado en terapias personalizadas, y en la identificación de biomarcadores y enfoques terapéuticos más específicos, permitiendo tratamientos personalizados para pacientes con EAS y autoinflamatorias. También ha habido avances en inmunoterapia: la investigación continúa en el desarrollo de terapias que modulan el sistema inmunológico de manera más precisa, minimizando los efectos secundarios.

Por otro lado, cabe destacar el uso de tecnologías emergentes: la inteligencia artificial y el análisis de datos masivos pueden estar contribuyendo a una mejor comprensión de las EAS, facilitando el diagnóstico temprano y el desarrollo de tratamientos más efectivos. Por último, remarcar también los avances en investigación genética y epigenética: el estudio de la genética y las variantes genéticas asociadas con las EAS, que sigue siendo un área de gran interés para los médicos internistas.