Johnson & Johnson Innovative Medicine ha anunciado la publicación en la revista The New England Journal of Medicine (NEJM) de los resultados del ensayo fase 2b FRONTIER 1 de JNJ‑2113. JNJ-2113 es el primer y único péptido dirigido en estudio que se administra por vía oral y está diseñado para bloquear el receptor de la IL-23. IL-23 desempeña un papel esencial en la activación patogénica de los linfocitos T en la psoriasis en placas de moderada a grave y sustenta la respuesta inflamatoria en la psoriasis y en otras enfermedades dermatológicas y gastroenterológicas mediadas por la IL-23. El ensayo clínico FRONTIER 1 alcanzó el criterio de valoración principal y todos los secundarios al evaluar el uso de JNJ-2113 en adultos con psoriasis en placas de moderada a grave.

El criterio de valoración principal del estudio fue la reducción respecto al valor basal de al menos un 75% en la puntuación del índice de gravedad y área de la psoriasis (respuesta PASI 75) en la semana 16. Los resultados del ensayo demostraron una respuesta PASI 75 significativa dependiente de la dosis en la semana 16 en pacientes adultos que recibieron JNJ-2113 en comparación con los pacientes tratados con placebo, con un 79% de pacientes que alcanzaron una respuesta PASI 75 en el grupo de la dosis más alta probada de 100 mg dos veces al día. Los datos fueron coherentes con los criterios de valoración secundarios, de modo que los pacientes que recibieron la dosis más alta de JNJ-2113 alcanzaron una respuesta PASI 100 del 40% y una IGA 0 (aclaramiento completo) del 45%.

"El conocimiento científico que respalda los tratamientos avanzados para las enfermedades inflamatorias inmunomediadas, como la psoriasis, ha avanzado en las últimas décadas y los pacientes desean poder contar con opciones terapéuticas que combinen la eficacia de los tratamientos de referencia con un perfil de seguridad aceptable y con vías de administración flexibles", ha señalado el Dr. Robert Bissonnette, director ejecutivo y médico de Innovaderm Research en Montreal (Canadá). "Los datos del estudio fase 2b FRONTIER 1, tal y como se publican en NEJM, son muy alentadores para el programa de desarrollo clínico en curso y ofrecen razones para confiar en poder seguir investigando el agente experimental JNJ-2113 como tratamiento oral que pueda suponer una opción terapéutica atractiva y cómoda para los pacientes".

Las mejoras también fueron coherentes con los resultados reportados por los pacientes (PROs) hasta la semana 16. Los pacientes tratados con JNJ-2113 presentaron una mejoría superior respecto al inicio en la gravedad de los síntomas relacionados con la enfermedad en la semana 16, según la evaluación del diario de síntomas y signos de la psoriasis (PSSD). Entre los pacientes con puntuaciones basales superiores a 1 en el índice dermatológico de calidad de vida (DLQI), la proporción de pacientes tratados con JNJ-2113 que alcanzaron puntuaciones del DLQI de 0/1 (sin impacto en la calidad de vida) en la semana 16 fue superior a la de los tratados con placebo.

En este estudio fase 2, las tasas de acontecimientos adversos (AA) fueron en general similares entre los grupos tratados con JNJ-2113 y con placebo. Los AA más frecuentes (≥5% de cualquier grupo de tratamiento) fueron infección por COVID-19, nasofaringitis, infección de vías respiratorias altas, diarrea, cefalea y tos. No se observó ninguna relación entre el grupo que recibió JNJ-2113 y la aparición de AA o AA graves.

El tratamiento con JNJ-2113 también se asoció con niveles séricos más bajos de beta-defensina 2 (hBD-2) en comparación con placebo, ya desde la semana 4. El nivel más bajo de hBD-2 se observó con la dosis de 100 mg dos veces al día, a partir de la semana 8. Anteriormente se había observado que niveles más bajos de hBD-2 se correlacionan con respuesta clínica e indican inhibición del eje IL-17/IL-23.

"Los efectos de la psoriasis en placas de moderada a grave se dejan sentir en todos los aspectos de la vida y muchos pacientes no buscan tratamientos avanzados porque les preocupa su administración por vía inyectable y prefieren una opción terapéutica oral", ha señalado el Dr. Lloyd Miller, vicepresidente y jefe del área terapéutica de Inmunodermatología de Johnson & Johnson Innovative Medicine. "Los resultados del estudio publicados en NEJM nos animan, incluida la consistencia entre los resultados clínicos y los referidos por los pacientes y los biomarcadores objetivos. Si se aprueba, JNJ-2113 puede llegar a mejorar tanto los resultados clínicos como la calidad de vida de los pacientes".

"Aproximadamente doce millones de personas en Europa padecen psoriasis, una enfermedad que puede afectar de manera importante a todos los aspectos de la vida de una persona, incluidas sus relaciones y su bienestar emocional", ha señalado el Dr. Andreas Pinter, director de investigación clínica de la Universidad Goethe de Frankfurt am Main (Alemania). "Estos datos de un estudio fase 2 nos aportan información sobre JNJ-2113, un péptido dirigido inhibidor del receptor de la IL-23 de administración oral, y demuestran el potencial que puede ofrecer para un cambio en el manejo de la psoriasis de moderada a grave".

El programa de desarrollo clínico fundamental ICONIC fase 3 de JNJ-2113 en pacientes adultos y adolescentes con psoriasis en placas de moderada a grave se puso en marcha con dos estudios en el cuarto trimestre de 2023 (ICONIC-LEAD y ICONIC-TOTAL) en virtud del acuerdo de licencia y colaboración entre Protagonist Therapeutics, Inc. y Janssen Biotech, Inc. ICONIC-LEAD es un estudio controlado aleatorizado (ECA) para evaluar el perfil de seguridad y eficacia de JNJ-2113 en comparación con placebo en participantes con psoriasis en placas de moderada a grave, con una barra de eficacia superior de PASI 90 y puntuación IGA de 0 o 1 con al menos una mejora de 2 grados como criterios de valoración coprincipales. ICONIC-TOTAL es un ECA para evaluar la eficacia y seguridad de JNJ-2113 en comparación con placebo para el tratamiento de la psoriasis en participantes con una gravedad al menos moderada que afecta a zonas especiales (por ejemplo, cuero cabelludo, genitales y/o palmas de las manos y plantas de los pies) con una puntuación IGA global de 0 a 1 con una mejoría de al menos 2 grados como criterio de valoración principal. Otros estudios fase 3 del programa de desarrollo tienen previsto dar comienzo en el primer trimestre de 2024, incluidos ICONIC-ADVANCE 1 y ICONIC-ADVANCE 2, que evaluarán la seguridad y eficacia de JNJ-2113 en comparación con placebo y deucravacitinib.

Los resultados del ensayo clínico FRONTIER 1 sugieren el potencial de JNJ-2113 en todo el espectro de enfermedades adicionales mediadas por la IL-23. La compañía ha iniciado el estudio ANTHEM-UC fase 2b para evaluar la seguridad y eficacia de JNJ-2113 en comparación con placebo en participantes con colitis ulcerosa de actividad moderada a grave.