Investigan el potencial de entinostat y capecitabina en el cáncer de mama avanzado
El primer ensayo con esta combinación farmacológica en este tipo de cáncer muestra la tolerabilidad esperada, sin toxicidades nuevas.
Científicos de diversos centros estadounidenses han llevado a cabo un ensayo de fase I en el que examinan el perfil de seguridad de la combinación formada por entinostat y capecitabina, en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 negativo que ya habían recibido una mediana de 4 líneas de terapia ...
Científicos de diversos centros estadounidenses han llevado a cabo un ensayo de fase I en el que examinan el perfil de seguridad de la combinación formada por entinostat y capecitabina, en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 negativo que ya habían recibido una mediana de 4 líneas de terapia previas.
En los diferentes regímenes de dosificación las toxicidades más frecuentes fueron la neutropenia, trombocitopenia y disestesia palmo-plantar, todos ellos efectos adversos previamente asociados a estos fármacos. Patrick Dillon, investigador de la Universidad de Virginia y director del estudio, afirma que aunque se registró una toxicidad que limita la dosis, su tasa fue inferior a la pre-especificada.
Las pacientes no llegaron a alcanzar respuesta completa o parcial, siendo el ensayo interrumpido por falta de suministro de los fármacos, según señalan los científicos. Dillon justifica el estudio indicando que existe la necesidad de desarrollar tratamientos eficaces para las pacientes con alto riesgo de presentar enfermedad residual después de la terapia curativa. Estudios in vitro previos en líneas celulares de este tipo de cáncer ya habían demostrado que la combinación farmacológica ahora examinada exhibe un efecto antiproliferativo sinérgico.
Crucialmente, la reducción de la expresión de la timidina sintasa, causada por la inhibición de las histona deacetilasas por entinostat, bloquea una de los principales mecanismos de resistencia a la capecitabina, lo que ofrecería un sólido fundamento para la realización del actual ensayo.
Fuente: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38356965/
