Una investigación ha descubierto las interacciones de proteínas que controlan la fertilidad en ratones hembra. Se trata de un trabajo del Instituto Francis Crick (Reino Unido) que ha arrojado luz sobre las proteínas que controlan el desarrollo de los ovarios en ratones antes y después del nacimiento. Esto podría conducir a una mejor comprensión de cómo se desarrolla la infertilidad femenina.

Experimentos anteriores han demostrado que la eliminación de un gen llamado Foxl2 en ratones hembra (XX) en diferentes puntos del desarrollo tiene diferentes efectos según el momento. Si se extraen de los embriones, los ovarios se vuelven anormales y los ratones adultos quedan infértiles. Si se extraen de ratones adultos, sus ovarios comienzan a parecerse a los testículos. Ahora, esta nueva investigación publicada en ´Science Advances´ concluye que, si bien FOXL2 desempeña un papel durante el desarrollo embrionario, tiene el mayor impacto después del nacimiento, donde la proteína regula la actividad de muchos más genes, incluidos algunos implicados en funciones críticas para el ovario como el desarrollo del óvulo.

FOXL2 es un tipo de proteína que se encuentra físicamente encima de regiones específicas del ADN (´potenciadores´) e influye en si se leen otros genes (objetivo) y cómo. Los investigadores utilizaron una técnica llamada proteómica de la cromatina para "pescar" todas las demás proteínas que interactúan con FOXL2 cuando está unida al ADN. Descubrieron que el número de interacciones entre proteínas aumentaba drásticamente en los ovarios después del nacimiento en comparación con durante el desarrollo embrionario.

Entre muchas otras, identificaron una proteína llamada USP7, que se une a FOXL2 cuando interactúa con sus objetivos de ADN. Hasta ahora, los investigadores no conocían la interacción entre USP7 y FOXL2 ni qué papel desempeñaba USP7 en el desarrollo de los ovarios. Cuando los investigadores eliminaron el gen Usp7 de ratones hembra, descubrieron que los ratones no podían desarrollar ovarios más allá de la pubertad, por lo que eran infértiles. El equipo cree que podría ser necesario USP7 para estabilizar FOXL2 sobre el ADN.

FOXL2 y USP7 comparten algunas funciones comunes en los humanos. Las personas que carecen de una copia del gen FOXL2 pueden empezar a producir óvulos pero no desarrollan ovarios completos, por lo que tienen problemas de fertilidad. Las mutaciones de USP7 también pueden provocar infertilidad en las personas, así como trastornos del desarrollo neurológico.

Robin Lovell-Badge, líder del grupo del Laboratorio de Biología de Células Madre y Genética del Desarrollo de Crick, comenta: "En nuestra investigación, nos hemos acercado a las respuestas a dos preguntas importantes relacionadas con el desarrollo: qué impulsa el desarrollo de los ovarios y cómo funciona la función. del ovario se mantiene. Descubrimos que FOXL2 tiene funciones muy diferentes a lo largo del desarrollo e identificamos otra proteína crucial, la USP7.Los factores genéticos que subyacen al desarrollo femenino no han sido tan bien estudiados como el desarrollo masculino, porque muchas vías de desarrollo femenino ocurren al mismo tiempo y no en una secuencia fácil de seguir. La infertilidad es un gran problema en todo el mundo, por lo que es vital arrojar luz sobre los genes y proteínas clave responsables en cada etapa".

Las pruebas genéticas son clave para diagnosticar problemas con el desarrollo sexual, por lo que los investigadores esperan encontrar las principales causas genéticas de la infertilidad y considerar cómo las técnicas de edición genética podrían ayudar con tratamientos futuros.