Un estudio coliderado por grupos del CIBERER en el Servicio de Genética del Hospital 12 de Octubre, la Universidad de Barcelona y el Hospital Sant Joan de Déu ha analizado detalladamente once nuevos casos del síndrome TRAF7, junto con una revisión exhaustiva de la literatura que incluye 58 casos previamente reportados, proporcionando una comprensión más profunda de las características clínicas, genéticas y funcionales del síndrome CAFDADD relacionado con TRAF7.

El síndrome de TRAF7 o síndrome de CAFDADD (anomalías cardíacas, faciales y digitales con retraso en el desarrollo) relacionado con TRAF7 es una enfermedad neurológica y del desarrollo caracterizada por una amplia variedad de manifestaciones clínicas.

Este estudio, publicado en la revista ´Pediatric Neurology´, contribuirá a un mejor conocimiento de esta enfermedad y a la mejora de la atención médica y el manejo clínico de los pacientes afectados.

El síndrome de CAFDADD relacionado con TRAF7 está causado por variantes patogénicas en línea germinal en el gen TRAF7, que codifica la proteína TRAF7. Esta proteína es un componente clave de varias vías de señalización celular, incluidas las vías de NF-B y MAPK, que desempeñan un papel fundamental en la supervivencia celular, la apoptosis, la proliferación y la diferenciación. Las variantes patogénicas en TRAF7 conducen a disfunciones en estas vías de señalización, lo que resulta en las diversas características clínicas observadas en el síndrome CAFDADD.

Las características clínicas comunes del síndrome de TRAF7 incluyen rasgos dismórficos faciales, retraso en el desarrollo neurológico, anomalías cardíacas y endocrinas, y anomalías digitales. Sin embargo, la presentación clínica puede ser altamente variable entre los individuos afectados. Por ejemplo, mientras que algunos individuos pueden presentar un retraso significativo en el desarrollo cognitivo y del lenguaje, otros pueden mostrar un desarrollo cognitivo normal a pesar del retraso inicial.

Otras características clínicas principales y puestas de relieve en esta publicación son la hipoacusia y la talla baja, presentes en todos los pacientes. Además, se han abordado otras manifestaciones menos comunes aunque relevantes como el trastorno del sueño y autismo.

Estos hallazgos subrayan la complejidad y la heterogeneidad del síndrome CAFDADD relacionado con TRAF7, lo que enfatiza la importancia de una evaluación clínica exhaustiva y multidisciplinaria para cada paciente afectado. Además, se proponen pautas basadas en la evidencia para el manejo clínico de pacientes con síndrome CAFDADD relacionado con TRAF7.

Estas pautas incluyen recomendaciones para evaluaciones médicas regulares, intervenciones terapéuticas específicas y seguimiento a largo plazo para monitorizar la progresión de la enfermedad y prevenir posibles complicaciones.

En el estudio, se han identificado ocho variantes missense patogénicas diferentes, siendo una de ellas una variante novel. Los resultados del estudio ponen de manifiesto aspectos ya conocidos asociados al síndrome de TRAF7 como la presencia de variantes recurrentes y el solapamiento existente entre variantes en línea germinal que dan lugar al síndrome de TRAF7 frente a variantes somáticas asociadas a tumores, contribuyendo a un mejor entendimiento de la relación entre las variantes genéticas y las manifestaciones clínicas del síndrome CAFDADD y haciendo énfasis en la valoración del posible riesgo oncológico de estos pacientes.