Científicos chinos han descubierto que la presencia de mutaciones en el gen de la serina/treonina quinasa SKT11 en los tumores no microcíticos de pulmón es predictiva de baja respuesta a la inmunoterapia y de peor supervivencia. En el estudio los investigadores han analizado los datos de catorce ensayos retrospectivos con ...
Científicos chinos han descubierto que la presencia de mutaciones en el gen de la serina/treonina quinasa SKT11 en los tumores no microcíticos de pulmón es predictiva de baja respuesta a la inmunoterapia y de peor supervivencia. En el estudio los investigadores han analizado los datos de catorce ensayos retrospectivos con más de 4000 pacientes, de los cuales 600 presentaban estas mutaciones. En esta subpoblación el incremento de riesgo de menor supervivencia global y libre de progresión fue del 44 y del 49%, respectivamente, con una tasa de respuesta objetiva a los inhibidores de los puntos de control inmunológico de apenas el 10%. En un ulterior análisis bioinformático los científicos determinaron que estos pacientes tienen mayor probabilidad de beneficiarse de tratamientos con vinorelbina, 5-fluorouracilo y nutlina-3a, un antagonista de la proteína MDM2.
Jie He, investigador del Chengdu Medical College y director del estudio, afirma que las mutaciones en SKT11 son la segundas más comunes en este subtipo de cáncer, apareciendo frecuentemente asociadas a mutaciones en KRAS y KEAP1. Estudios previos ya habían establecido una relación entre la pérdida de función de SKT11 y la disminución de la infiltración tumoral por linfocitos T citotóxicos, con una reducción general de la inmunidad antitumoral. Ello explicaría la peor respuesta a la inmunoterapia, señala el científico. He prosigue indicando que los pacientes del actual estudio sin mutaciones en SKT11 presentaron una tasa de respuesta a este tratamiento más de 2 veces mayor que los pacientes con mutaciones. En su conjunto, los hallazgos subrayan la necesidad de desarrollar terapias específicas para esta subpoblación, concluye el investigador.