Más del 67% de las pacientes con cáncer de mama HER2-positivo metastásico o no operable, que han sido pretratadas de este subtipo tumoral, uno de los más agresivos de mama, siguen vivas después de tres años en tratamiento con trastuzumab deruxtecán, un fármaco que funciona como un caballo de troya. Además, se ha registrado una supervivencia global de 52 meses en pacientes tratadas con este fármaco, la más larga reportada hasta ahora en este subtipo de cáncer de mama en fase metastásica pretratado, y la gran eficacia de trastuzumab deruxtecán ha quedado confirmada con los nuevos resultados del estudio DESTINY-Breast03 que hoy publica Nature Medicine, cuyo primer autor es el Dr. Javier Cortés Castán, director del IBCC International Breast Cancer Center-Pangaea Oncology, en Barcelona, y director científico del IOB  Madrid en el Hospital Beata María Ana, de Madrid.  

"Hemos mejorado de forma muy llamativa la supervivencia de las pacientes con cáncer de mama HER2+  metastásico, no operable. Ya anticipamos que, con este fármaco, podríamos conseguir un gran control  de la enfermedad, lo que se ha traducido en un aumento muy significativo de la supervivencia global",  destaca el Dr. Cortés, quien ha liderado la investigación.

El cáncer de mama metastásico HER2+ representa alrededor del 15% del total de los casos de  cáncer mamario diagnosticados y se caracteriza por una elevada agresividad y alta capacidad de  proliferación. Actualmente, las terapias dirigidas contra dianas, como el receptor HER2 de las células  tumorales, permiten tratar este cáncer de forma más eficaz. Entre estas, en la práctica clínica figuran  trastuzumab, pertuzumab y trastuzumab emtansina (T-DM1).  

Trastuzumab deruxtecán (T-Dxd) es un anticuerpo conjugado (ADC, por sus siglas en inglés) que  funciona como un "caballo de Troya", ya que está diseñado para engañar a las "defensas enemigas",  cruzar las "murallas celulares" y, una vez dentro de estas, soltar a sus "soldados" para combatir el  tumor desde dentro. Así, este medicamento está compuesto por un anticuerpo o proteína (trastuzumab) que lleva en "la mochila" un tipo de quimioterapia oculta (deruxtecán), que las células tumorales no detectan. El anticuerpo se une a una especie de antena, el receptor HER2, que se encuentra en la membrana de las células tumorales, entra en su interior y, una vez dentro, libera la quimioterapia para atacar y destruir a las células tumorales.  

Este agente ya había demostrado una actividad antitumoral, sin precedentes, en pacientes con  cáncer de mama metastásico HER2+ metastásico, según los resultados del ensayo clínico DESTINY Breast03, multicéntrico, randomizado, de fase III, tras 12 meses de seguimiento, en los que se comparó trastuzumab deruxtecán a trastuzumab emtansina (T-DM1), hasta entonces el estándar de tratamiento. Los resultados fueron tan positivos que trastuzumab deruxtecán se aprobó en países como Estados Unidos, Europa y Japón para pacientes con este subtipo tumoral avanzado tras el fracaso de un tratamiento previo o por recurrencia de la enfermedad y está ahora recomendado en las guías clínicas. Durante la presentación, por primera vez, de los resultados en el Simposio Presidencial del ESMO Congress 2021, por el propio Dr. Cortés, este los calificó como, "probablemente, los más importantes e impactantes en la historia del cáncer de mama", afirmación que sigue siendo válida, a tenor de los resultados del estudio, a tres años.  

Nuevos resultados de DESTINY-Breast03, a tres años 

El estudio DESTINY-Breast03 es un ensayo clínico de fase III, multicéntrico y randomizado que ha  contado con 524 pacientes con cáncer de mama HER2+ metastásico o no operable, tratadas  previamente con dos líneas de tratamiento en este contexto de enfermedad avanzada. Las pacientes  incluidas han sido asignadas aleatoriamente (1:1) a una de las dos ramas del estudio: 261 a la rama de trastuzumab deruxtecán o T-Dxd y 263, a la del tratamiento con T-DM1, una medicación que han  recibido por vía intravenosa (a dosis de 5,4 mg/Kg de T-Dxd y 3,6 mg/kg de T-DM1) una vez cada tres  semanas. La mediana de seguimiento del estudio ha sido de 43 meses para las pacientes tratadas con T-Dxd y de 35,4 en el grupo de T-DM1.  

La mediana de supervivencia libre de progresión (SLP), objetivo primario del estudio, ha sido de 29 meses en el grupo de T-Dxd versus los 7,2 meses en el de T-DM1, por tanto, aproximadamente cuatro veces más larga en el primer grupo de pacientes que en el segundo, en la fecha de corte del  estudio, el 20 de noviembre de 2023. Asimismo, se ha visto que casi la mitad de las pacientes, el 45,7% de las pacientes del grupo T-Dxd, y el 12,4% de las pacientes del grupo de T-DM1 siguen vivas a los 36 meses sin que la enfermedad progrese (tasa de SLP). 

La mediana de supervivencia global (SG), segundo objetivo del estudio, ha sido de 52,6 meses en el grupo de T-Dxd frente a los 42,7 meses en el de T-DM1, por lo tanto, de 10 meses más frente al  tratamiento con T-DM1 y, con una reducción el riesgo de muerte de aproximadamente un 27%, lo  que no se había observado previamente en pacientes con cáncer de mama en esta fase avanzada.  En cuanto a la tasa de supervivencia global, el 67,6% de las pacientes del grupo de T-Dxd seguían  vivas a los 36 meses, frente al 55,7% de las pacientes incluidas en el grupo de T-DM1. 

"En este nuevo análisis a largo plazo de los resultados del estudio `DESTINY-Breast03´ hemos  confirmado la alta eficacia de trastuzumab deruxtecán (T-Dxd) en pacientes con cáncer de mama HER2+  previamente tratadas con el estándar de tratamiento, taxano y trastuzumab (T-DM1), hasta donde  sabemos, con la mediana de supervivencia global más larga reportada en este contexto de enfermedad y en más de dos tercios (67,6%) de las pacientes, que siguen vivas a los tres años", destaca el Dr. Cortés.  

Además, con este seguimiento más prolongado, el perfil de seguridad de T-DXd sigue siendo  manejable y no se han observado toxicidades acumulativas. De hecho, no se han registrado nuevos  casos de enfermedad pulmonar intersticial o de neumonitis, dos de las complicaciones que pueden surgir durante el tratamiento.