AbbVie (NYSE: ABBV) ha anunciado que los nuevos datos de su innovadora plataforma de conjugados anticuerpo-fármaco (ADC, por sus siglas en inglés) se han comunicado en tres comunicaciones orales en la Reunión Anual de la American Society of Clinical Oncology (ASCO), celebrada del 31 de mayo al 4 de junio de 2024. Los ADC de AbbVie están diseñados para actuar sobre biomarcadores proteicos únicos, como el receptor c-Met y la proteína SEZ6 ("seizure-related homolog 6 protein"), que se sobreexpresan en diversos tipos de tumores. Mediante el uso de estos biomarcadores como dianas, los ADC se diseñan para administrar al tumor potentes agentes inductores de la muerte de las células cancerosas denominados payload ("cargas activas").

"Basándonos en nuestro firme compromiso con los pacientes y con nuestro liderazgo actual en el campo de las neoplasias hematológicas, estamos avanzando rápidamente en una línea de productos diferenciados para tumores sólidos", explica el Dr. Daejin Abidoye, vicepresidente y director de tumores sólidos y desarrollo oncológico de AbbVie. "Nuestra plataforma de ADC nos permite utilizar biomarcadores seleccionados, como el receptor c-Met y la proteína SEZ6, para inducir la muerte de las células cancerosas mediante la administración de potentes agentes antineoplásicos. Los datos que presentamos en ASCO demuestran el potencial clínico de este enfoque en un amplio abanico de tumores difíciles de tratar".

En una comunicación oral se han compartido datos de la cohorte de escalado de dosis y ampliación de dosis para cáncer colorrectal (CCR), procedentes del primer estudio en seres humanos fase 1 (NCT05029882) de ABBV-400, un ADC, dirigido al receptor c-Met. Los datos preliminares muestran que entre los 122 pacientes con CCR avanzado altamente pretratados se observó actividad antitumoral a dosis de 2,4 y 3,0 mg/kg administradas una vez cada 3 semanas, con una tasa de respuesta global (ORR, por sus siglas en inglés) confirmada del 18% (n=40) y del 24% (n=41), respectivamente en esos grupos. En pacientes con mayor expresión de c-Met, la ORR fue de hasta > 35% con dosis ≥ 2,4 mg/kg. Los acontecimientos adversos derivados del tratamiento (AADT) de grado ≥ 3 más frecuentes fueron anemia (35%), neutropenia (7%) y neutropenia febril (6%).  Los acontecimientos adversos que obligaron a interrumpir el tratamiento ocurrieron en 25 pacientes (20,5 %). 

ABBV-400 también se está evaluando en monoterapia en un ensayo "basket" fase 1b (NCT06084481) en tumores sólidos avanzados; y en un estudio fase 2 (NCT06107413) en CCR metastásico en segunda línea, en combinación con fluorouracilo, ácido folínico y bevacizumab.

"La sobreexpresión de c-Met, presente en la mayoría de los pacientes con CCR metastásico, está asociada a un mal pronóstico. Sin embargo, no existen tratamientos aprobados específicos para los CCR con sobreexpresión de c-Met", afirma el Dr. Manish Sharma, codirector de investigación clínica de START Midwest (Grand Rapids, MI) e investigador principal del ensayo ABBV-400. "Los resultados de este estudio fase 1 muestran evidencia preliminar de la eficacia de ABBV-400 en pacientes con cáncer colorrectal altamente pretratados y apoyan la investigación adicional de este novedoso ADC en CCR y otros tumores sólidos".

Además, en una comunicación oral se compartieron los primeros datos de la parte de escalado de dosis en monoterapia del primer estudio en humanos de ABBV-706, un ADC que actúa sobre SEZ6. Los datos demuestran que en un total de 48 pacientes evaluables desde el punto de vista de la eficacia (23 con CPM y 25 con NNE), la tasa de respuesta global confirmada fue del 43,8%. En el grupo de CPM, la tasa de respuesta global confirmada fue del 60,9%. Entre los 53 pacientes inscritos en el momento del cierre de la base de datos, los AADT de grado ≥ 3 más frecuentes fueron neutropenia (42%), anemia (42%) y leucopenia (28%). El estudio en marcha (NCT05599984) está evaluando ABBV-706 como monoterapia o en combinación con budigalimab (un inhibidor  de PD-1), carboplatino o cisplatino, en pacientes con tumores sólidos avanzados. 

Tanto ABBV-400 como ABBV-706 utilizan un novedoso inhibidor de la topoisomerasa 1 (Top1i) patentado por AbbVie. Top1i es un agente antineoplásico que induce la muerte celular interrumpiendo la replicación del ADN. ABBV-400 y ABBV-706 están diseñados para administrar Top1i específicamente a las células que expresan c-Met y SEZ6, respectivamente.

AbbVie también presentó datos del análisis principal del ensayo fase 2 LUMINOSITY en cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) en el que se evalúa telisotuzumab vedotina, un ADC que actúa sobre c-Met, y que utiliza un inhibidor de la polimerización de los microtúbulos, el payload monometil auristatina E (MMAE), en pacientes con CPNM avanzado no escamoso, con sobreexpresión de c-Met y del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) "wild type", que habían recibido tratamientos previos. AbbVie anunció resultados preliminares positivos del estudio en noviembre de 2023.

Otras presentaciones de la plataforma de ADC de AbbVie incluyen datos de seguridad y eficacia en una población de edad avanzada (≥ 65 años) del ensayo clínico fase 3 MIRASOL de mirvetuximab soravtansina (MIRV) frente a la quimioterapia elegida por el investigador en pacientes con cáncer de ovario platino-resistente con alta expresión del receptor de folato alfa (FRα) y un análisis conjunto exploratorio, retrospectivo, que caracteriza a las supervivientes a largo plazo de cuatro ensayos clínicos en los que se examinan pacientes con cáncer de ovario recidivante con expresión del receptor del folato alfa tratadas con MIRV en monoterapia.