Janssen-Cilag International NV, una empresa de Johnson & Johnson, ha anunciado hoy datos del estudio de Fase 3 PERSEUS que muestran una profundización de las respuestas y una negatividad sostenida de la enfermedad residual mínima (ERM) tanto a niveles de 10 como de 10 con una formulación subcutánea de DARZALEX^® (daratumumab) en combinación con bortezomib lenalidomida y dexametasona (D-VRd), seguido de un régimen de mantenimiento de daratumumab por vía subcutánea más lenalidomida (D-R), para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple de diagnóstico reciente (NDMM) candidatos a trasplante. Las tasas de negatividad profunda y sostenida de la ERM se asociaron con una mejor supervivencia libre de progresión (SLP) con el régimen cuádruple basado en daratumumab por vía subcutánea en estos pacientes frente a VRd. Los datos se presentaron oralmente en el Congreso Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) de 2024, que se celebra en Chicago del 31 de mayo al 4 de junio (Sinopsis n.º 7502) y también se compartirán en el Congreso de la Asociación Europea de Hematología (EHA) de 2024, que tendrá lugar en Madrid del 13 al 16 de junio (Sinopsis n.º S201).

"Nuestra ambición es eliminar el cáncer ofreciendo opciones innovadoras como daratumumab, que producen respuestas profundas y duraderas desde el tratamiento de primera línea para lograr el mayor impacto posible", señala el Dr. Edmond Chan, especialista en cirugía para Europa, Oriente Medio y África del área terapéutica de Hematología de Johnson & Johnson Innovative Medicine. "Nunca nos conformamos y seguimos centrados en hacer avanzar los regímenes basados en daratumumab para transformar las experiencias de los pacientes con mieloma múltiple actuales y futuros".

En el estudio PERSEUS, el brazo D-VRd (n=355) mostró respuestas más profundas y mayores tasas de negatividad de la ERM a lo largo del tiempo, tanto a niveles de 10-5 como de 10-6, en comparación con el brazo VRd (n=354), con mayores tasas de respuesta completa o mejor al final de la consolidación (44,5 por ciento frente a 34,7 por ciento) y del mantenimiento (87,9 por ciento frente a 70,1 por ciento). Las tasas de negatividad de ERM a 10-6 aumentaron con el tiempo y fueron sistemáticamente superiores en el brazo D-VRd frente al VRd: 43,9 por ciento frente a 20,9 por ciento (p=0,0001) a los 12 meses; 57,7 por ciento frente a 27,4 por ciento (p=0,0001) a los 24 meses, y 63,9 por ciento frente a 30,8 por ciento (p=0,0001) a los 36 meses.

El brazo D-VRd también demostró tasas más altas de negatividad sostenida de ERM a 10-6 durante al menos 12 meses, en comparación con el brazo VRd: 47,3 por ciento frente a 18,6 por ciento (p<0,0001). La tasa de SLP a los 48 meses fue del 84,3 por ciento para el brazo D-VRd, en comparación con el 67,7 por ciento para el brazo VRd (cociente de riesgos [HR], 0,42; intervalo de confianza [IC] del 95 por ciento, 0,30-0,59; p<0,0001).

El perfil de seguridad general de D-VRd se presentó previamente en la reunión anual 2023 de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) en diciembre y fue coherente con los perfiles de seguridad conocidos para daratumumab por vía subcutánea y VRd. Los acontecimientos adversos (AA) hematológicos y no hematológicos de grado 3/4 más frecuentes (>10 por ciento) con D-VRd frente a VRd fueron neutropenia (62,1 por ciento frente a 51,0 por ciento), trombocitopenia (29,1 por ciento frente a 17,3 por ciento), diarrea (10,5 por ciento frente a 7,8 por ciento), neumonía (10,5 por ciento frente a 6,1 por ciento) y neutropenia febril (9,4 por ciento frente a 10,1 por ciento).

"La negatividad de la ERM es una medida importante para predecir la supervivencia libre de progresión a largo plazo de los pacientes con mieloma múltiple", señala la Dra. Paula Rodriguez-Otero, del Departamento de Hematología del Centro Oncológico Clínica Universidad de Navarra, Pamplona, Navarra, España. "Las tasas más elevadas de negatividad profunda y sostenida de la ERM con este régimen basado en la formulación subcutánea de daratumumab subrayan el potencial del mantenimiento de la D-VRd y la D-R, para cambiar el paradigma de tratamiento de los pacientes elegibles para trasplante con mieloma múltiple recién diagnosticado, y acercarnos al potencial de una cura funcional".

El análisis final de supervivencia del estudio de Fase 3 MAIA sobre el régimen basado en daratumumab como tratamiento combinado de primera línea se presentará en la EHA

Los datos de seguimiento del estudio MAIA mostraron una mediana de supervivencia global (SG) de 7,5 años para daratumumab más lenalidomida y dexametasona (D-Rd), con una reducción del 33 por ciento del riesgo de muerte frente a lenalidomida más dexametasona (Rd) en pacientes con NDMM candidatos a trasplante (HR, 0,67; IC del 95 por ciento, 0,55-0,82; p<0,0001 nominal). La mediana de la SG fue de 90,3 meses con D-Rd frente a 64,1 meses con Rd. El beneficio en la supervivencia global con D-Rd versus Rd fue consistente en todos los subgrupos preespecificados. La mediana de edad de los pacientes inscritos en el estudio MAIA era de 73 años (rango: 45 a 90) años, con un 43,6 por ciento de participantes mayores de 75 años. Estos datos se presentarán en un póster en la EHA (Sinopsis n.º P968). En total, 285 (78,3 por ciento) y 345 (94,5 por ciento) pacientes de los grupos D-Rd y Rd, respectivamente, interrumpieron el tratamiento del estudio, principalmente debido a la progresión de la enfermedad (119 [32,7 por ciento] y 141 [38,6 por ciento]).

"La mediana de supervivencia global de 7,5 años observada en el estudio MAIA refuerza la eficacia de daratumumab como tratamiento fundacional en el contexto de primera línea para los pacientes con mieloma múltiple que no son elegibles para un trasplante", afirma el Dr. Jordan Schecter, vicepresidente y responsable del área de enfermedades de mieloma múltiple de Johnson & Johnson Innovative Medicine. "Daratumumab ha demostrado un beneficio en la supervivencia global en tres estudios realizados en pacientes con mieloma múltiple de reciente diagnóstico, hecho que le avala como tratamiento de referencia. Los regímenes cuádruples y triples basados en daratumumab han avanzado los resultados para los pacientes recién diagnosticados en los entornos candidatos y no candidatos a trasplante".

Los datos a largo plazo del estudio de Fase 3 CASSIOPEIA que evalúa el tratamiento basado en daratumumab y el mantenimiento en pacientes candidatos a trasplante con NDMM se presentarán en la EHA

Los datos de seguimiento de más de seis años de CASSIOPEIA muestran que el mantenimiento postrasplante con daratumumab redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 51 por ciento frente a la observación, con una mediana de SLP no alcanzada a los seis años con daratumumab frente a una mediana de SLP de menos de cuatro años (45,8 meses) con la observación (HR, 0,49; IC del 95 por ciento, 0,40-0,59; p<0,0001). La supervivencia global desde la primera aleatorización, independientemente de la segunda, también mejoró significativamente con D-VTd frente a VTd (HR, 0,55; IC del 95 por ciento, 0,42-0,73). Los resultados se presentarán en una ponencia oral en la EHA (Sinopsis n.º S204).

Se produjeron segundas neoplasias malignas primarias en el 11,4 por ciento (D-VTd y mantenimiento con daratumumab); 6,1 por ciento (D-VTd y observación); 12,3 por ciento (VTd y mantenimiento con daratumumab) y 10,2 por ciento (VTd y observación) de los pacientes, respectivamente.