Un fármaco experimental restaura la inmunidad frente a diversos tipos de cáncer in vivo
La nueva molécula induce el reclutamiento de células NK al microentorno tumoral y potencia el efecto de los inhibidores de los puntos de control inmunológico.
Científicos de la Universidad Sun Yat-sen han determinado que dasminapant, un compuesto cuya seguridad en humanos ya ha sido establecida, actúa sinérgicamente con un agente anti-PD-1 en modelos de cáncer de ovario y de colon. En ambos tupos de tumor la terapia sistémica de combinación cada tres días redujo significativamente ...
Científicos de la Universidad Sun Yat-sen han determinado que dasminapant, un compuesto cuya seguridad en humanos ya ha sido establecida, actúa sinérgicamente con un agente anti-PD-1 en modelos de cáncer de ovario y de colon. En ambos tupos de tumor la terapia sistémica de combinación cada tres días redujo significativamente el crecimiento maligno y prolongó la supervivencia. En el examen del mecanismo antitumoral de dasminapant, los investigadores hallaron que este agente induce en las células cancerosas la secreción de múltiples citoquinas necesarias para la proliferación y funcionalidad de los linfocitos T, tales como la IL-12, el TNF-alfa y el IFN-gamma, entre otros.
Dajun Yang, director del estudio, afirma que estas citoquinas son importantes, pero no suficientes, en la mediación de la sinergia con el anti-PD-1, ya que ésta se dio solamente en algunos tipos de cáncer, a pesar de que todos los examinados produjeron los mismos mediadores en respuesta a dasminapant. En contraste, este fármaco indujo por sí sólo la infiltración del tumor por un subtipo de células NK, efecto que sí estuvo relacionado con la sinergia del tratamiento de combinación.
Yang prosigue indicando que dasminapant es un inhibidor de la molécula IAP, desarrollado originalmente por Ascentage Pharma para indicaciones oncológicas. Aunque los resultados de un ensayo de fase I revelaron el buen perfil de seguridad de este fármaco, los resultados de eficacia en monoterapia fueron desalentadores. Los actuales hallazgos sugieren que dasminapant podría ser explotado para potenciar la actividad de los inhibidores de los puntos de control inmunológico en diversos tipos de cáncer, concluye el investigador.
