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Virus oncolíticos y terapias CAR-T se alían para combatir el glioblastoma

Los resultados de un estudio en un modelo animal ponen de manifiesto la superioridad de esta combinación, especialmente en tumores cuya localización hace inviable la viroterapia.

27/08/2024

Científicos de la Universidad de SIchuán han diseñado una terapia celular basada en linfocitos portadores de receptores quiméricos (CAR-T) transfectados con el virus herpes simplex (VHS), para combatir con mayor efectividad los tumores sólidos. Una única infusión intravenosa de estos linfocitos a los 7 días de la implantación del glioblastoma ...

Científicos de la Universidad de SIchuán han diseñado una terapia celular basada en linfocitos portadores de receptores quiméricos (CAR-T) transfectados con el virus herpes simplex (VHS), para combatir con mayor efectividad los tumores sólidos. Una única infusión intravenosa de estos linfocitos a los 7 días de la implantación del glioblastoma en ratones prolongó significativamente la mediana de supervivencia de los animales, en los que la terapia también se asoció a un aumento de peso corporal, en contraste con el grupo control.

El examen histológico del cerebro corroboró la regresión tumoral, con áreas infectadas por el VHS. Aiping Tong, directora del estudio, afirma que la infección viral estuvo circunscrita a este órgano, sin que se detectaran lesiones en el corazón, hígado, riñones, bazo o pulmones. La investigadora prosigue indicando que esta modalidad terapéutica ofrece ventajas en el tratamiento de tumores distales y metástasis, en los que la viroterapia intralesional no es viable. Así parecen indicarlo experimentos en los que los linfocitos CAR-T-VHS administrados por vía intravenosa exhibieron actividad intratumoral en glioblastomas inoculados en ambos flancos de los animales, mientras que la viroterapia local en uno de los tumores careció de impacto sobre el situado en el flanco opuesto.

Tong señala que aunque los virus oncolíticos presentan la capacidad de replicarse de manera selectiva en las células tumorales, su administración sistémica es inadecuada para conseguir concentraciones locales elevadas. Esta limitación puede ser vencida mediante la vehiculización del virus en los CAR-T, permitiendo una entrega específica del antígeno al que van dirigidos estos linfocitos, concluye la científica.

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