I+D+I Inmunología

Células madre con baja inmunogenicidad facilitarán los trasplantes alogénicos

La introducción de modificaciones genéticas en las células terapéuticas reduce los riesgos inmunológicos, sin afectar la capacidad de diferenciación en múltiples tipos celulares.

28/08/2024

Científicos japoneses han generado células madre pluripotentes inducibles (CMPIs) humanas, genéticamente deficientes en moléculas de histocompatibilidad (HLA-1 y HLA-II), lo que reduce su capacidad de presentar antígenos y, por tanto, de generar una respuesta inmunitaria que neutralice su potencial terapéutico. Adicionalmente, los investigadores han introducido en estas CMPIs los genes ...

Científicos japoneses han generado células madre pluripotentes inducibles (CMPIs) humanas, genéticamente deficientes en moléculas de histocompatibilidad (HLA-1 y HLA-II), lo que reduce su capacidad de presentar antígenos y, por tanto, de generar una respuesta inmunitaria que neutralice su potencial terapéutico. Adicionalmente, los investigadores han introducido en estas CMPIs los genes de las moléculas inmunosupresoras PD-L1 y PD-L2, así como los de la molécula de histocompatibilidad no canónica HLA-G, cuya presencia evita la citotoxicidad causada por células NK que se activan frente a la ausencia de moléculas HLA canónicas.

Hironobu Kimura, científico del HEALIOS K.K. Kobe Research Institute y codirector del estudio, afirma que las CMPIs están provistas de un mecanismo de seguridad adicional, consistente en un gen apoptótico que puede ser activado a voluntad mediante la administración de rapamicina, lo que resulta en la muerte de las células.

La expresión de todos los transgenes introducidos se mantuvo durante más de 180 días en cultivo, sin alteraciones en el cariotipo celular. Estas CMPIs no sólo presentan la capacidad de diferenciarse en cualquiera de los tres linajes celulares embrionarios, sino que también generan hepatocitos y células endoteliales plenamente funcionales, asegura el investigador. Los resultados de múltiples experimentos in vitro confirmaron la ausencia de inmunogenicidad de las CMPIs, la cual estuvo en marcado contraste con la vigorosa respuesta inmune generada por las CMPIs no modificadas. Kimura concluye señalando que la terapia celular basada en productos alogénicos ofrece numerosas ventajas, en comparación con las células autólogas, cuya obtención es laboriosa y económicamente más costosa.

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