Avanza el desarrollo de las terapias CAR-T en el glioblastoma
Un nuevo tipo de células terapéuticas muestra actividad, también en células cancerosas que no expresan el antígeno diana, aumentando la efectividad antitumoral.
Científicos de diversos centros australianos han generado linfocitos T portadores de receptores quiméricos (CAR-T), dirigidos a la proteína de activación de los fibroblastos (FAP), antígeno expresado tanto en las células de glioblastoma como en la vasculatura del tumor. La efectividad de estos CAR-T ha sido evaluada por primera vez en ...
Científicos de diversos centros australianos han generado linfocitos T portadores de receptores quiméricos (CAR-T), dirigidos a la proteína de activación de los fibroblastos (FAP), antígeno expresado tanto en las células de glioblastoma como en la vasculatura del tumor. La efectividad de estos CAR-T ha sido evaluada por primera vez en animales portadores de un glioblastoma subcutáneo, compuesto tanto por células FAP+ como FAP-, circunstancia que mimetiza la heterogeneidad de los glioblastomas humanos. En este modelo una baja dosis intravenosa de los CAR-T redujo significativamente el crecimiento tumoral y prolongó la supervivencia de los animales, sin signos obvios de toxicidad sistémica.
Lisa Ebert, investigadora de la Universidad de Adelaida y directora del estudio, afirma que la citotoxicidad de los CAR-T fue específica de las células cancerosas, como se demostró en cultivos mixtos con éstas y precursores endoteliales humanos derivados de sangre periférica. En estos cultivos los CAR-T destruyeron las células cancerosas FAP+ y FAP-, pero no las células normales.
La científica señala que este selectivo efecto es consecuencia de la movilización de la fracción de los CAR-T que no ha adquirido el receptor quimérico, pero que responde a los mediadores secretados por los verdaderos CAR-T, especialmente a la interleucina-2. Este mecanismo sincronizaría la citotoxicidad de toda la población linfocitaria inyectada, teoriza Ebert. A diferencia de estudio previos, el actual ha utilizado CAR-T que reconocen tanto la FAP humana como la de ratón, lo que ha permitido confirmar la efectividad in vitro de esta terapia en glioblastomas derivados de pacientes.
