AstraZeneca avanza en su ambición de transformar el tratamiento del cáncer con nuevos datos de su portfolio y pipeline en el Congreso Mundial de Cáncer de Pulmón (WCLC, por sus siglas en inglés) organizado por la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón (IASLC, por sus siglas en inglés), del 7 al 10 de septiembre de 2024 y en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO, por sus siglas en inglés), del 13 al 17 de septiembre de 2024.

En ambos congresos se presentarán más de 130 abstracts de 17 nuevos tratamientos aprobados y potenciales de AstraZeneca, incluyendo cinco presentaciones presidenciales y 41 presentaciones orales.

Susan Galbraith, Vicepresidenta Ejecutiva de I+D en Oncología de AstraZeneca, destaca que, "las presentaciones en estos dos congresos impulsan nuestra estrategia a largo plazo en la atención oncológica. En WCLC mostraremos los resultados de nuestra plataforma de patología computacional, que estamos utilizando en toda nuestra cartera de anticuerpos conjugados con fármacos (ADC) para desarrollar biomarcadores predictivos que mejoren la selección de pacientes y los resultados. También compartiremos datos sobre el uso de nuestro anticuerpo conjugado TROP2 datopotamab deruxtecan en combinación con Imfinzi (durvalumab) en cáncer de pulmón en fase inicial, un posible avance de la actividad clínica de dos de nuestros anticuerpos conjugados en fase de desarrollo en nuestras inmunoterapias de nueva generación."

"Los datos que presentamos en WCLC y en ESMO mostrarán el progreso de AstraZeneca en el avance de las tendencias que están transformando el tratamiento del cáncer en la actualidad y posiblemente en el futuro. Los resultados positivos de durvalumab del ensayo NIAGARA en cáncer de vejiga músculo invasivo mostrarán la importancia de integrar la inmunoterapia perioperatoria en este contexto, y los datos de datopotamab deruxtecan y Enhertu (trastuzumab deruxtecan) en varios contextos de cáncer de pulmón mostrarán cómo los anticuerpos conjugados con fármacos tienen el potencial de sustituir a los enfoques quimioterápicos tradicionales en muchos contextos oncológicos", explica Dave Fredrickson, Vicepresidente Ejecutivo de la Unidad de Negocio de Oncología de AstraZeneca.

"Nos enorgullece contar con 5 presentaciones en plenaria y poder presentar 130 abstracts en estos dos grandes congresos. Un hecho que pone de manifiesto toda la labor que realizamos desde AstraZeneca en términos de investigación persiguiendo nuestro principal objetivo: mejorar la calidad de vida de los pacientes en las diferentes fases de la enfermedad y seguir trabajando para poder eliminar algún día esta enfermedad como causa de muerte", señala la directora de Oncología de AstraZeneca España, Laura Colón.

Tendencia clave: intervención precoz y transformación de los resultados en la fase inicial de la enfermedad

En la sesión presidencial de ESMO se comunicarán los resultados del ensayo fase III NIAGARA donde durvalumab se combina con la quimioterapia neoadyuvante antes de la cistectomía (cirugía para extirpar la vejiga), y continúa en monoterapia adyuvante en pacientes con cáncer de vejiga músculo invasivo. Los resultados principales del régimen, basado en esta inmunoterapia, mostraron un beneficio estadística y clínicamente significativo en la supervivencia libre de eventos (SLE) y la supervivencia global (SG), lo que lo convierte en un régimen de inmunoterapia perioperatoria que muestra un aumento de la supervivencia global en el cáncer de vejiga en un ensayo fase III.

En lo que respecta al cáncer de pulmón, varias presentaciones en ambos congresos reforzarán los avances de la compañía en el desarrollo de tratamientos en fases más tempranas de la enfermedad. Entre ellas se encuentran:

• Una presentación presidencial late-breaking en el WCLC que mostrará los datos de eficacia y seguridad del ensayo de plataforma fase II NeoCOAST-2. Este ensayo evalúa durvalumab en nuevas y múltiples combinaciones, antes y después de la cirugía, en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) resecable en estadio inicial, incluida una combinación con datopotamab deruxtecan. Los resultados se basarán en la eficacia demostrada de durvalumab perioperatorio en el ensayo de fase III AEGEAN, recientemente aprobado en Estados Unidos.
• Una presentación oral late-breaking en el WCLC mostrará los resultados del segundo análisis provisional del ensayo fase III AEGEAN sobre el tratamiento perioperatorio basado en durvalumab en pacientes con CPNM resecable en estadio inicial (IIA-IIIB). Los datos incluyen la SLE en subgrupos de pacientes que alcanzaron o no una respuesta patológica completa, así como nuevos resultados de supervivencia libre de enfermedad y SG. En otra presentación oral late-breaking en ESMO, se compartirán datos sobre el ADN tumoral circulante (ADNtc) de AEGEAN e información sobre la respuesta de los pacientes al tratamiento.
• Una mini presentación oral late-breaking en WCLC mostrará los resultados comunicados por los pacientes del ensayo fase III ADRIATIC de durvalumab en pacientes con cáncer de pulmón microcítico en estadio limitado cuya enfermedad no progresó con quimiorradioterapia concurrente (CRT). Además, una presentación oral en ESMO expondrá los resultados en subgrupos de pacientes clave.
• Una mini presentación oral en ESMO de los resultados del ensayo fase III LAURA, que incluye análisis de metástasis en el sistema nervioso central y progresión a distancia con Tagrisso (osimertinib) en CPNM EGFRm en estadio III irresecable tras CRT. Los datos adicionales de LAURA incluirán un análisis de seguridad en WCLC y una presentación en póster en ESMO de los resultados de eficacia y seguridad en una cohorte de pacientes en China.

Tendencia clave: los nuevos ADC podrían sustituir a la quimioterapia sistémica

En una presentación presidencial late-breaking en WCLC se expondrán los resultados exploratorios de la aplicación de la plataforma de patología computacional patentada de AstraZeneca, puntuación cuantitativa continua (quantitative continuous scoring, QCS), a muestras de tejido recogidas en TROPION-Lung01 que mostrarán el potencial de TROP2, medido por QCS, como biomarcador predictivo para datopotamab deruxtecan.

Además, una presentación oral late-breaking mostrará los datos de SG del ensayo fase III TROPION-Lung01, que evalúa este ADC en pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico previamente tratados. En mayo, los resultados demostraron que este tratamiento ofrecía una mejora clínicamente significativa de la SG frente a docetaxel, la actual quimioterapia de referencia, en pacientes con CPNM no escamoso avanzado tratados previamente con inmunoterapia o terapia dirigida.

Asimismo, en WCLC, una presentación oral dará a conocer los datos de eficacia y seguridad de la Parte 1 del ensayo fase Ib DESTINY-Lung03 de trastuzumab deruxtecan en pacientes con CPNM irresecable, localmente avanzado o metastásico con sobreexpresión de HER2 previamente tratado, basándose en los datos del ensayo de fase II DESTINY-Lung01.

En ESMO, una presentación oral late-breaking del ensayo fase IIIb/IV DESTINY-Breast12 de trastuzumab deruxtecan en pacientes con cáncer de mama HER2-positivo metastásico previamente tratado, con y sin metástasis cerebrales, mostrará los beneficios potenciales de este medicamento en esta población de pacientes. Además, en una presentación oral del ensayo de fase Ib/II DESTINY-Gastric03 se mostrarán los primeros datos de seguridad y eficacia de la combinación de este tratamiento, con quimioterapia y pembrolizumab como tratamiento de primera línea en cánceres gástricos y de la unión gastroesofágica (UGE) HER2-positivos.

Una mini presentación oral en ESMO dará a conocer los primeros resultados de las cohortes de cáncer de endometrio y ovario del ensayo fase II TROPION-PanTumour03 de datopotamab deruxtecan.

Varias presentaciones en ESMO mostrarán la tecnología emergente de los ADC´s patentados por la compañía. Entre ellas figuran:

• Presentación de un paper con los resultados de la escalada de dosis del ensayo BLUESTAR fase I/IIa del ADC AZD8205 B7-H4 en pacientes con tumores sólidos avanzados que expresan B7-H4. B7-H4 es una prometedora diana de ADC altamente expresada en varios tumores sólidos. AZD8205 es un ADC con una nueva carga útil patentada de un inhibidor de la topoisomerasa I (TOP1i) que entra en la clínica. En modelos preclínicos con expresión de B7-H4 se ha observado una respuesta antitumoral de AZD8205 en múltiples tipos de tumores.
• Presentación de un póster en el que se comparten los resultados de la escalada de dosis del primer ensayo en humanos de fase I/IIa FONTANA de AZD5335, que demuestran actividad clínica, farmacocinética favorable y perfiles de seguridad manejables en pacientes con cáncer de ovario recurrente resistente al platino. Este ADC tiene un anticuerpo dirigido contra FRα unido a una ojiva TOP1i patentada. En modelos preclínicos con expresión de FRα, resistentes a otro ADC FRα con una ojiva inhibidora de microtúbulos, se ha observado anteriormente una respuesta antitumoral.

Tendencia clave: avanzar en la próxima generación de agentes inmunoterápicos

Varias presentaciones subrayarán el compromiso de la compañía con el avance de su amplio programa de anticuerpos biespecíficos:  

• Una presentación del póster que recoge el primer análisis sobre la tasa de respuesta global y los datos de seguridad del subestudio 2 del ensayo fase II GEMINI-Gastric, en el que se está evaluando rilvegostomig (AZD2936), un inhibidor biespecífico del punto de control inmunitario PD-1/TIGIT, más quimioterapia como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer gástrico y de la unión gastroesofágica (UGE) HER2-negativos, localmente avanzados, irresecables o metastásicos.
• Además, dos presentaciones orales late-breaking en WCLC darán a conocer los resultados de eficacia y seguridad del ensayo fase I ARTEMIDE-01 de rilvegostomig en pacientes con CPNM metastásico, así como de un ensayo de fase Ib/II de volrustomig (PD-1/CTLA-4) en combinación con quimioterapia en primera línea para pacientes con CPNM avanzado. 

Tendencia clave: combinaciones potentes para atacar el cáncer desde múltiples ángulos

Además de los nuevos regímenes evaluados en DESTINY-Lung03, DESTINY-Gastric03 y NeoCOAST-2, estamos evaluando otros enfoques de tratamiento combinado para mejorar los resultados en los pacientes:

• Una presentación de osimertinib en la presentación presidencial late-breaking, procedente del ensayo fase II FLOWERS, financiado externamente, de este tratamiento con o sin savolitinib en pacientes con CPNM avanzado EGFRm con alteraciones MET, evaluará el potencial de esta combinación para superar los mecanismos de resistencia en el contexto de primera línea.
• Dos mini presentaciones orales late-breaking en WCLC darán a conocer nuevos datos del ensayo fase III FLAURA2 de osimertinib más quimioterapia en CPNM EGFRm avanzado, incluida la eficacia en pacientes con alta carga tumoral y en aquellos cuyos cánceres albergan mutaciones TP53 al inicio.
• Una mini presentación oral con datos de SG a cinco años procedentes de un análisis exploratorio del ensayo fase III HIMALAYA de STRIDE (Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab) en pacientes con hepatocarcinoma irresecable que no han recibido terapia sistémica previa y no son elegibles para tratamiento localizado. Estos datos representan el seguimiento de supervivencia más largo comunicado hasta la fecha para un ensayo fase III en este contexto.

La colaboración en la comunidad científica es fundamental para mejorar los resultados para los pacientes. AstraZeneca colabora con Daiichi Sankyo Company Limited para desarrollar y comercializar trastuzumab deruxtecan y datopotamab deruxtecan, colabora con MSD (Merck & Co., Inc. en EE.UU. y Canadá) para desarrollar y comercializar Lynparza (olaparib), y colabora con HUTCHMED para desarrollar y comercializar Orpathys. Rilvegostomig es un anticuerpo biespecífico PD-1/TIGIT en el que el componente TIGIT se deriva del anticuerpo anti-TIGIT en fase clínica de Compugen, COM902. AstraZeneca obtuvo todos los derechos oncológicos de monalizumab de Innate Pharma en octubre de 2018 a través de un acuerdo de codesarrollo y comercialización iniciado en 2015.