Un péptido terapéutico para combatir la resistencia en el cáncer de ovario
Los resultados de un estudio en un modelo animal demuestran la actividad del péptido TAX2 en tumores resistentes a olaparib, con la consiguiente prolongación de la supervivencia.
Científicos de diversos centros franceses están desarrollando un péptido cíclico (TAX2) antagonista de la molécula CD47, con actividad en un modelo de carcinomatosis peritoneal. La administración intravenosa de TAX2 en ratones portadores de tumores metastásicos agresivos, caracterizados por la deleción de los genes TRP53 y BRCA2, resultó en una modesta ...
Científicos de diversos centros franceses están desarrollando un péptido cíclico (TAX2) antagonista de la molécula CD47, con actividad en un modelo de carcinomatosis peritoneal. La administración intravenosa de TAX2 en ratones portadores de tumores metastásicos agresivos, caracterizados por la deleción de los genes TRP53 y BRCA2, resultó en una modesta pero significativa prolongación de la supervivencia, en un efecto manifiestamente superior al de olaparib. Notablemente, los animales tratados secuencialmente, primero con este último fármaco y luego con TAX2, exhibieron una disminución de la progresión de la enfermedad, incluso con la dosis más baja del péptido e independientemente de la duración del tratamiento con olaparib.
Aurélie Moniot, investigadora de la biotecnológica Apmonia Therapeutics y primera autora del estudio, afirma que la terapia estuvo desprovista de toxicidad sistémica, tanto en los animales control como en los portadores de tumores. Específicamente, el péptido no mostró signos de acumulación hepática o renal, incluso a las dosis mayores, localizándose principalmente en el tumor. La científica prosigue indicando que TAX2 se une a la trombospondina-1, evitando que ésta interaccione con el CD47, molécula cuya expresión se ve reducida por la quimioterapia neoadyuvante en el cáncer de ovario.
La relevancia del CD47 y de la trombospondina-1 en esta patología fue puesta de manifiesto en el análisis de casi 200 pacientes, en las que ambos marcadores resultaron tener valor pronóstico. A la vista de los hallazgos, los autores del estudio planean ya el primer ensayo clínico con TAX2 en pacientes con cáncer de ovario que han experimentado relapso tras la terapia con inhibidores de PARP.
