Las estrategias que aprovechan el sistema de defensa natural del organismo para combatir el cáncer, es decir, las distintas clases de inmunoterapia, han mostrado ya buenos resultados en varios tipos de cáncer, pero todavía no en todos. 

En este contexto, una colaboración liderada por investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) y de la Unidad de Inmunoterapia del Cáncer (UNICA) del Hospital Universitario 12 de Octubre ha demostrado en modelos animales la eficacia de una nueva inmunoterapia para tratar tumores sólidos, basada en fortalecer un tipo de células del sistema inmunitario del paciente, los linfocitos T.

El potencial terapéutico de esta nueva inmunoterapia, llamada STAb-TIL, ha sido validado en modelos animales con cáncer de pulmón no microcítico. Los resultados se publican en la revista OncoImmunology.

Fortalecer células defensivas del paciente

La técnica se basa en extraer del tumor del paciente linfocitos T, denominados TIL (por sus siglas en inglés), modificarlos genéticamente en el laboratorio para potenciar su capacidad antitumoral, incrementar su número, y reintroducirlos de nuevo en el paciente para que destruyan el tumor. 

Este tipo de inmunoterapia celular adoptiva que usa TIL ya ha demostrado una eficacia terapéutica notable en pacientes con melanoma. Esto ha propiciado la aprobación (16 de febrero de 2024) por parte de la agencia del medicamento estadounidense, la FDA, de la primera terapia con TIL autólogos para pacientes adultos con melanoma irresecable o metastásico. 

En otros tipos de cáncer, sin embargo, la inmunoterapia celular adoptiva con TIL no había mostrado beneficios clínicos. 

La inmunoterapia con células `puñal´

Los investigadores del CNIO han empleado una nueva estrategia para fortalecer los linfocitos T del paciente. Han modificado los linfocitos TIL mediante una técnica propia, las `células puñal´ o células STAb-T. 

En ella, los linfocitos T se modifican para que puedan producir un tipo especial de anticuerpo llamado biespecífico, que puede reconocer dos dianas, una en la célula tumoral y otra en el linfocito T. Así, los anticuerpos biespecíficos ponen en contacto las células defensivas con las tumorales, facilitando la eliminación de estas últimas.

La eficacia de la inmunoterapia con las células puñal STAb-T está siendo evaluada actualmente en un ensayo clínico First-in-human para el tratamiento de pacientes con leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B). Además, las células puñal también han demostrado recientemente en el laboratorio y en modelos animales ser más efectivas que la inmunoterapia empleada preferentemente para el tratamiento del mieloma múltiple.  

El trabajo que ahora se publica en OncoImmunology ha sido coordinado por Luis Álvarez-Vallina, jefe de la Unidad de Investigación Clínica en Inmunoterapia del Cáncer H12O-CNIO y de la Unidad de Inmunoterapia del Cáncer (UNICA) del Hospital Universitario 12 de Octubre, y su primera autora es Anaïs Jiménez-Reinoso.