Los aneurismas aórticos (AA) se definen como una dilatación localizada permanente de la aorta, distinguiéndose entre aneurismas aórticos torácicos (AAT) y aneurismas aórticos abdominales (AAA). Los AA suelen ser asintomáticos hasta que se rompen y suelen ser letales, lo que resulta en una mortalidad de más del 85 %. Actualmente, ningún medicamento, excepto la cirugía, está aprobado para tratar esta devastadora enfermedad vascular.

Hasta ahora, los factores identificados en relación con esta patología pasan por: envejecimiento, tabaquismo, aterosclerosis e hipertensión, a lo que se suma el sexo masculino. En concreto, se considera que dicho sexo es el factor de riesgo no modificado más potente para el dimorfismo sexual de los AA, con una proporción de hombres y mujeres de 4:1. Ello hace sospechar que el andrógeno podría desempeñar un papel predominante en el dimorfismo sexual de los AA.

Precisamente, un grupo de investigadores de la Universidad de Kentucky (EEUU) ha encontrado un mecanismo que explicaría por qué los hombres desarrollan más aneurismas aórticos que las mujeres. El trabajo, publicado en el ´Journal of Clinical Investigation´ fue dirigido por el prof. Zhenheng Guo, del Departamento de Farmacología y Ciencias Nutricionales, y el Dr. Ming Gong, profesor del Departamento de Fisiología, ambos del College of Medicine UK de Kentucky, con el apoyo de múltiples subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud.

Los científicos trabajaron para comprender mejor las disparidades de género en el desarrollo de los aneurismas aórticos abdominales. Investigaron cómo los andrógenos, hormonas sexuales masculinas como la testosterona, afectan el desarrollo de los aneurismas aórticos, que son agrandamientos peligrosos de la aorta, la arteria principal que transporta sangre desde el corazón al resto del cuerpo.

El papel de los andrógenos

Para poder estudiar esta afección teniendo en cuenta la diferencia de sexo, los investigadores desarrollaron un modelo de ratón con aneurismas aórticos inducibles. "Sorprendentemente, ninguno de los ratones hembra desarrolló aneurismas aórticos, mientras que el 70% de los ratones machos tenían aneurismas aórticos", indicó el Dr. Gong. "Demostramos que los aneurismas aórticos se eliminaban o mejoraban mediante la privación o el bloqueo global de andrógenos", agregó el prof. Xufang,  primer autor y estudiante postdoctoral en el laboratorio de Gong.

Según los autores, eliminando la fuente de andrógenos en su modelo de ratón tanto quirúrgicamente como farmacológicamente, se redujo drásticamente el número de aneurismas aórticos. Es importante destacar que los aneurismas aórticos se restauraron cuando se volvió a administrar el andrógeno.

Después de confirmar que los andrógenos pueden agravar los aneurismas aórticos, el equipo de investigación decidió explorar los detalles del mecanismo por el cual los andrógenos impulsan este fenómeno. "Uno de nuestros hallazgos, que creemos que es novedoso, es un mecanismo por el cual el andrógeno suprime la expresión de PD-1", afirmó el prof. Guo.

El PD-1 es un receptor que tiene un papel crucial en la prevención de la inflamación excesiva y la modulación de las respuestas inmunitarias, los mecanismos que utiliza el cuerpo para defenderse de situaciones y organismos nocivos. Los inhibidores del PD-1 mantienen activas las células T del cuerpo (un tipo de glóbulo blanco), lo que les permite reconocer y destruir las células cancerosas.

En consonancia con estos hallazgos, el estudio también sugiere que el manejo del PD-1 y sus inhibidores puede estar asociado a la presencia de aneurismas aórticos. En este sentido, los autores consideran que pacientes con cáncer y riesgo de desarrollar aneurismas aórticos, como los hombres, los de mayor edad y los fumadores, podrían beneficiarse de las pruebas de detección de aneurismas aórticos mediante ecografía durante la terapia de control inmunitario para aumentar el potencial de salvar vidas de este tratamiento".

Los hallazgos de este estudio sugieren, según los investigadores, que la presencia de altos niveles de andrógenos, que ocurren naturalmente en los hombres, puede regular negativamente la PD-1, aumentando la inflamación y contribuyendo a la progresión de los aneurismas aórticos, y apuntar a la PD-1 podría ser una estrategia para controlar esta condición, ya que actualmente no existen medicamentos para su tratamiento.