Un nuevo fármaco ofrece promesa en el tratamiento de la narcolepsia de tipo 1
Presenta mayor biodisponibilidad y menor toxicidad que sus predecesores, exhibiendo una potente actividad en múltiples modelos animales.
Investigadores de Takeda Pharmaceuticals han desarrollado un agonista del receptor OX2R de la orexina, que induce el estado de vigilia en monos y mejora la narcolepsia en un modelo murino. En este último la administración oral del compuesto (TAK-861) incrementó el tiempo total de vigilia a una dosis 30 veces ...
Investigadores de Takeda Pharmaceuticals han desarrollado un agonista del receptor OX2R de la orexina, que induce el estado de vigilia en monos y mejora la narcolepsia en un modelo murino. En este último la administración oral del compuesto (TAK-861) incrementó el tiempo total de vigilia a una dosis 30 veces inferior a la requerida en ratones normales, en un efecto consistente con el observado con los compuestos relacionados danavorextón y TAK-994, actualmente en desarrollo clínico. En el análisis hipnográfico de los animales tratados, los científicos constataron la supresión del sueño fragmentado y una sustancial reducción de los episodios de cataplexia en respuesta a un estímulo emocional intenso.
Haruhide Kimura, director del estudio, afirma que TAK-861 es altamente específico del receptor OX2R, como se demostró en un ensayo in vitro en el que concentraciones elevadas del fármaco indujeron una inhibición de menos del 50% en más de 100 enzimas, canales iónicos y otros receptores. Además, el nuevo compuesto actúa de manera comparable a los ligandos naturales del OX2R, activando vías de señalización similares, asegura el científico.
Notablemente, TAK-861 mostró una baja capacidad de habituación, manteniendo su eficacia en condiciones de administración subcrónica durante 14 días. Kimura prosigue indicando que aunque danavorextón y TAK-994 han demostrado su eficacia en estudios previos en la narcolepsia de tipo 1, el primero de estos fármacos requiere administración parenteral, debido a su baja biodisponibilidad oral, mientras que el segundo presenta riesgo de toxicidad hepática. TAK-861 salva estas limitaciones sin que ello afecte su actividad farmacológica, concluye el investigador.
