La Unidad de Investigación de Terapia Molecular del Cáncer UITM-CaixaResearch del Vall d´Hebron Instituto de Oncología (VHIO) es el único centro del mundo en el que se está llevando a cabo el ensayo clínico de fase 1 SERONCO-1 que evalúa por primera vez en pacientes un nuevo compuesto llamado AOP208 (antes LB-208), desarrollado inicialmente por Leukos Biotech, una spin-off del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras, que funciona a través de un nuevo mecanismo de acción nunca explorado antes en oncología, lo que se conoce como first-in-class. 

El fármaco está siendo evaluado en fases clínicas en colaboración internacional con AOP Health.  SERONCO-1, promovido por Leukos Biotech con el apoyo de AOP Health, es el primer ensayo del programa global. Leukos y AOP cerraron en 2022 un acuerdo de licencia y colaboración para facilitar el desarrollo del producto en beneficio de pacientes de leucemia y otros tumores a escala global.

Enfoque en un objetivo prometedor

El nuevo compuesto, AOP208, bloquea una proteína en la superficie de la célula madre cancerosa, el receptor de serotonina 1B, que en las células oncológicas adopta una conformación particular y controla vías metabólicas cuyo bloqueo puede resultar fundamental para tratar la causa de la raíz de la enfermedad. El compuesto se administra por vía oral y fue diseñado y desarrollado inicialmente por Leukos Biotech basándose en la investigación realizada por la Dra. Ruth Risueño desde 2012 en el Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras con el apoyo de la Fundación Josep Carreras contra la Leucemia.

La Dra. Risueño, también directora científica de Leukos Biotech, explica: "Queríamos encontrar una nueva forma de atacar a las células madre cancerosas, ya que son responsables de la iniciación, el mantenimiento del tumor y la aparición de recidivas, un grave problema particularmente en algunas leucemias. Nuestro trabajo en el Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras demostró que el receptor de serotonina 1b es clave para este proceso en las células madre leucémicas. Como no existía ninguna molécula adecuada que pudiera bloquear el receptor, desde Leukos implementamos un programa de desarrollo químico que nos permitió llegar a la molécula AOP208. Ahora estamos encantados de comenzar un ensayo clínico y llevar nuestro compuesto al siguiente nivel en beneficio de los pacientes de leucemia y algunos tumores sólidos".

Primer paciente tratado con AOP208 en la UITM-CaixaResearch del VHIO

El primer paciente del mundo en recibir este innovador fármaco lo ha hecho a través del ensayo clínico de fase 1 SERONCO-1 liderado por la Dra. Irene Braña, oncóloga médica del Hospital universitario Vall d´Hebron y jefa del Grupo de tumores de cabeza y cuello del VHIO, en la UITM-CaixaResearch, la unidad de ensayos clínicos precoces del VHIO y único centro participante en este estudio.

Este ensayo se está llevando a cabo en colaboración con Leukos Biotech con financiación parcial del Ministerio de Ciencia e Innovación de España a través del Programa de Colaboración Público-Privada RETOS (CPP2021-008715).

"El tratamiento del primer paciente con AOP208 en el ensayo representa un paso significativo hacia la comprensión de la seguridad y la tolerabilidad del fármaco" explica la Dra. Irene Braña. 

"Todos los fármacos que probamos en pacientes en un ensayo clínico han demostrado previamente eficacia en modelos preclínicos, pero ahora debemos demostrar, primero que es seguro en humanos y segundo que esta actividad antitumoral se produce también en el paciente" añade.

Un fármaco first-in-class con potencial en leucemia y varios tumores sólidos

Se necesita urgentemente investigación sobre nuevos enfoques en la terapia del cáncer, enfatiza el Dr. Christoph Klade, director científico de AOP Health: "AOP208 se dirige a un receptor en las células madre del cáncer que hasta ahora no ha sido el centro de atención en la terapia del cáncer, lo que lo convierte en un fármaco en investigación first-in-class en oncología. Esta vía puede tener un papel en varios tipos de leucemia y también en varios tumores sólidos, incluido el cáncer de mama y de pulmón".

Gracias a la información de seguridad y dosis activas que se espera obtener del ensayo SERONCO-1 en pacientes con tumores sólidos avanzados, AOP Health llevará a cabo un segundo ensayo clínico sobre AOP208 en pacientes con leucemia mieloide aguda, un cáncer que actualmente tiene un pronóstico desalentador.