Lilly ha anunciado los resultados de dos estudios de fase 3 de varios años de seguimiento que han demostrado que los pacientes tratados con mirikizumab mantienen la remisión a largo plazo de forma estable en dos tipos de enfermedades inflamatorias intestinales (EII), la colitis ulcerosa (CU) y la enfermedad de Crohn. Los datos de los dos ensayos -LUCENT-3 en colitis ulcerosa de moderada a grave y VIVID-2 en la enfermedad de Crohn de moderada a grave se han presentado recientemente en el Congreso Anual del Colegio Americano de Gastroenterología (ACG, por sus siglas en inglés), celebrado en Filadelfia (Estados Unidos).

Mirikizumab es un antagonista de la interleucina-23p19 (IL23p19) que se dirige selectivamente a la subunidad p19 de la IL-23 e inhibe su interacción con el receptor de IL-23. La inflamación debida a la sobreactivación de la vía de la IL-23 desempeña un papel fundamental en el origen y el desarrollo de estas enfermedades. Éstas pueden dar lugar a síntomas graves y molestos, incluida la urgencia defecatoria, pudiendo provocar una disminución de la calidad de vida y complicaciones potencialmente irreversibles para los pacientes si no se tratan adecuadamente. 

Este fármaco está aprobado en Estados Unidos (EE. UU.) y Europa para el tratamiento de la CU de moderada a grave en adultos y se encuentra en fase de revisión por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE.UU. (FDA, por sus siglas en inglés) y por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para la enfermedad de Crohn de moderada a grave. 

"Mirikizumab es el primer y único antagonista de IL23p19 que presenta datos de eficacia mantenida a largo plazo y durante varios años tanto en colitis ulcerosa como en la enfermedad de Crohn", señala el Dr. Mark Genovese, vicepresidente sénior de Desarrollo en Inmunología de Lilly. "Este logro refleja nuestro compromiso de ayudar a las personas con afecciones del sistema inmunitario a mantener una remisión prolongada y reducir la carga de la enfermedad", añade. 

Datos a largo plazo en adultos con CU

En el ensayo LUCENT-3, mirikizumab ayudó a los pacientes con CU de moderada a grave a conseguir resultados a largo plazo, incluida la curación profunda de la mucosa, definida como remisión histológica-endoscópica de la mucosa.

Mirikizumab también proporcionó un beneficio sostenido a través de criterios de valoración sintomáticos, clínicos, endoscópicos e histológicos durante un máximo de tres años, independientemente del fracaso previo a los inhibidores del TNF, tofacitinib u otros tratamientos biológicos. Entre quienes habían logrado la remisión clínica al año de tratamiento con mirikizumab en el estudio LUCENT-2, se obtuvieron los siguientes resultados basados en el análisis de casos observados tras dos años adicionales de tratamiento (hasta tres años en total):

• El 81% de los pacientes mantuvo la remisión clínica a largo plazo.
• El 82% alcanzó la remisión endoscópica a largo plazo.
• El 72% tuvo curación de la mucosa
• El 79% alcanzó la remisión clínica sin corticosteroides.

Los pacientes demostraron una mejoría clínicamente significativa en la reducción de la puntuación de la urgencia defecatoria. Estos resultados también se evaluaron utilizando una imputación modificada de no respondedores.

Entre los pacientes que recibieron mirikizumab en el estudio LUCENT-3, el 7,4% de los pacientes notificó un acontecimiento adverso (AA) grave, mientras que el 5,3% interrumpió el tratamiento debido a un AA. El perfil de seguridad a largo plazo en pacientes con CU de moderada a grave fue coherente con el perfil de seguridad ya conocido de mirikizumab. Estos datos se han publicado recientemente en Inflamatory Bowel Diseases.

Datos a largo plazo en adultos con enfermedad de Crohn 

Los nuevos datos de los pacientes del programa de fase 2 que se incluyeron en el estudio de extensión a largo plazo VIVID-2, demostraron que los pacientes con enfermedad de Crohn de moderada a grave tratados con mirikizumab mantenían tasas elevadas de remisión clínica y endoscópica a lo largo del tiempo.

Se obtuvieron los siguientes resultados basados en el análisis de casos observados tras tres años adicionales de tratamiento (hasta cinco años en total):

• El 96% de los pacientes presentó una respuesta clínica medida por el índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI, por sus siglas en inglés).
• El 87% estaba en remisión clínica según el CDAI.
• El 76% tuvo respuesta endoscópica.
• El 54% de los pacientes estaban en remisión endoscópica.

"A pesar de los continuos avances, las personas que padecen colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn siguen buscando tratamientos que aborden síntomas difíciles de controlar, como la urgencia defecatoria, y que proporcionen resultados duraderos en el tiempo", indica el Dr. Bruce Sands, Catedrático de Medicina y Jefe de la División de Gastroenterología Dr. Henry D. Janowitz de la Facultad de Medicina Icahn de Mount Sinai. "Estos datos de varios años muestran que mirikizumab es una terapia dirigida que puede proporcionar la curación mucosa mantenida en el tiempo y la mejora de los síntomas clave que más importan a los pacientes", subraya.

Entre estos pacientes que se incluyeron en el estudio de extensión a largo plazo VIVID-2, el 8,5% notificó un AA grave y el 1,9% interrumpió el tratamiento debido a un AA. El perfil de seguridad a largo plazo en pacientes con enfermedad de Crohn de moderada a grave fue coherente con el perfil de seguridad ya conocido de mirikizumab.

El fármaco fue aprobado por la FDA en octubre de 2023 como el primer antagonista de IL23p19 para el tratamiento de la CU de moderada a grave en adultos está aprobado en 44 países. Lilly presentó solicitudes de comercialización de mirikizumab para la enfermedad de Crohn en todo el mundo, incluidos Estados Unidos, Canadá, Europa, Japón y China. Está previsto presentar más solicitudes de autorización en otros países. 

Además, Lilly tiene un estudio combinado en CU con mirikizumab y eltrekibart, un anticuerpo monoclonal humanizado que se une a los siete ligandos que actúan sobre los receptores de quimiocinas CXCR1 y CXCR2 implicados en el movimiento de los neutrófilos a los lugares de inflamación (NCT06598943). También hay estudios en curso sobre la CU (NCTO5611671) y la enfermedad de Crohn (NCT06226883) con MORF-057, un inhibidor oral selectivo de la integrina alfa-4/beta-7 de molécula pequeña que puede mejorar los resultados y ampliar las opciones de tratamiento para las personas con enfermedad inflamatoria intestinal.