Los resultados positivos del ensayo fase III AMPLIFY mostraron que la combinación de Calquence de AstraZeneca con venetoclax demostró una mejora estadística y clínicamente significativa de la supervivencia libre de progresión (SLP) en comparación con la quimioinmunoterapia de tratamiento estándar en pacientes adultos con leucemia linfocítica crónica (LLC) no tratados previamente. 

Estos resultados se han presentado en la Reunión Anual 2024 de la Sociedad Americanade Hematología (ASH) en San Diego, California, y se destacaron en la sesión «Best of ASH» el 10 de diciembre. 

En una mediana de seguimiento de 41 meses, los resultados mostraron que la combinación del inhibidor de BTK de segunda generación con venetoclax redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 35%, en comparación con la quimioinmunoterapia de tratamiento estándar (hazard ratio [HR] 0,65; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,49-0,87; p=0,0038). Dicha combinación más obinutuzumab demostró una reducción del 58% del riesgo de progresión de la enfermedad o muerte, en comparación con la quimioinmunoterapia  de tratamiento estándar ( HR 0,42; IC del 95%: 0,30-0,59; p<0,0001). La mediana de la SLP no se alcanzó en ninguno de los dos brazos experimentales, frente a la mediana de la SLP de 47,6 meses de la quimioinmunoterapia.  

Los datos provisionales de supervivencia global (SG) demostraron una tendencia favorable que fue nominalmente significativa desde el punto de vista estadístico para la combinación del inhibidor de BTK de segunda generación con venetoclax (HR 0,33; IC del 95%: 0,18-0,56; p<0,0001); sin embargo, los datos de SG eran inmaduros en el momento de este análisis, y el ensayo seguirá evaluando la SG como objetivo secundario clave.  

Jennifer R. Brown, MD, PhD, directora del Centro de LLC de la División de Tumores  Hematológicos Malignos del Instituto Oncológico Dana-Farber, y profesora Worthington y Margaret Collette de Medicina en la Facultad de Medicina de Harvard, e investigadora principal del ensayo, declaró que "la leucemia linfocítica crónica se considera un cáncer incurable y los pacientes conviven con la enfermedad y los efectos a largo plazo de sus tratamientos durante muchos años. Los resultados de AMPLIFY muestran un nuevo enfoque terapéutico totalmente oral de duración fija, que permitiría a los pacientes hacer pausas en el tratamiento, reduciendo el riesgo de acontecimientos adversos a largo plazo y  de resistencia a los medicamentos". 

Susan Galbraith, vicepresidenta Ejecutiva de I+D en Oncología de AstraZeneca, destaca  que "basándonos en estos datos del ensayo AMPLIFY, nuestro fármaco es un inhibidor de BTK de segunda generación que ha demostrado eficacia en el tratamiento de primera línea en pacientes con leucemia linfocítica crónica, tanto como tratamiento hasta la progresión como con un enfoque de duración fija. Este avance es importante para los pacientes y sus  médicos, que buscan nuevas opciones y flexibilidad para tratar esta enfermedad a largo plazo".  

"En AstraZeneca, estamos comprometidos con la búsqueda de nuevas soluciones  terapéuticas para diferentes tumores hematológicos, como los presentados en esta edición de ASH. AMPLIFY nos permite identificar nuevas opciones terapéuticas para que los  especialistas puedan ofrecer nuevas opciones de tratamiento a los pacientes oncohematológicos", destaca Laura Colón, directora de Oncología de AstraZeneca España. 

Ambos brazos del ensayo demostraron respuestas duraderas, con tasas estimadas de SLP a 36 meses del 76,5% para la combinación del inhibidor de BTK de segunda generación con venetoclax, y del 83,1% con la adición de obinutuzumab, en comparación con el 66,5% para la quimioinmunoterapia. Los pacientes también demostraron una respuesta en ambos brazos con una tasa de respuesta global (TRG) del 92,8% para la combinación y del 92,7% con la  adición de obinutuzumab, en comparación con el 75,2% para la quimioinmunoterapia.

La seguridad y tolerabilidad del fármaco fue consistente con su perfil de seguridad conocido, y no se identificaron nuevas señales de seguridad. Se produjeron acontecimientos adversos (AA) de grado 3 o superior en el 53,6% de los pacientes tratados con la combinación del inhibidor de BTK de segunda generación más venetoclax, en el 69,4% de los pacientes tratados con la combinación más obinutuzumab y en el 60,6% de los pacientes tratados con quimioinmunoterapia de tratamiento estándar. El acontecimiento adverso (AA) de grado 3 o superior más frecuente en todos los grupos fue la neutropenia, observada en el 26,8%, el 35,2% y el 32,4% de los pacientes, respectivamente. Hubo más del doble de muertes relacionadas con COVID en el grupo del inhibidor de BTK de segunda generación más venetoclax con obinutuzumab en comparación con el grupo del medicamento en combinación con venetoclax. 

En particular, se observaron tasas bajas de síndrome de lisis tumoral (SLT) en ambos grupos del inhibidor de BTK de segunda generación, con acontecimientos de cualquier grado en el 0,3% de los pacientes tratados con este fármaco más venetoclax y en el 0,4% con la adición de obinutuzumab, en comparación con el 3,1% de los pacientes tratados con  quimioinmunoterapia. No se observaron nuevos casos de SLT clínico en los brazos de  tratamiento con el fármaco. 

Este fármaco se ha utilizado para tratar a más de 85.000 pacientes en todo el mundo y está aprobado para el tratamiento de la LLC y el linfoma linfocítico de células pequeñas en los EE.UU. y Japón, aprobado para la LLC en la UE y muchos otros países a nivel mundial y aprobado en China para la LLC y el linfoma linfocítico de células pequeñas en recaída o refractarios.