Roche ha anunciado durante el 66º Congreso Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH, por sus siglas en inglés) nuevos datos de su programa de anticuerpos biespecíficos CD20xCD3, que actúan sobre las células T. Con más de 20 abstracts sobre anticuerpos biespecíficos aceptados para su presentación, los datos destacan los beneficios de Columvi^® (glofitamab) y Lunsumio^® (mosunetuzumab), de duración fija, en diferentes tipos de linfomas agresivos e indolentes. Estas investigaciones respaldan los esfuerzos de Roche por seguir innovando para los pacientes, avanzando en los estándares de tratamiento en etapas más tempranas de la enfermedad, mientras explora formas adicionales de administración que podrían mejorar aún más la experiencia del paciente.

"Los datos presentados en ASH ofrecen más evidencias de que Columvi y Lunsumio pueden proporcionar remisiones duraderas en personas con linfoma avanzado", afirma Levi Garraway, director médico y jefe de Desarrollo Global de Productos de Roche. "Los resultados refuerzan nuestra ambición de transformar el tratamiento de las neoplasias malignas de células B con una gama de opciones terapéuticas innovadoras".

"Los pacientes con linfoma se enfrentan a desafíos que van más allá de las manifestaciones clínicas de su enfermedad, incluido el impacto físico y psicológico de las citas y tratamientos frecuentes", dijo Elizabeth Budde, directora médica ejecutiva del Enterprise Immune Effector Cell Program y profesora asociada en la División de Linfoma, Departamento de Hematología y Trasplante de Células Hematopoyéticas. "Si bien la formulación intravenosa de duración fija de Lunsumio ya ha ofrecido una valiosa opción de tratamiento, la introducción de una vía subcutánea podría proporcionar un tiempo de administración más corto. Con ambas opciones disponibles, podemos adaptar mejor la terapia a las necesidades de cada paciente, ofreciendo un enfoque flexible y centrado en el paciente para la atención del linfoma folicular".

El seguimiento a tres años del estudio de referencia de fase II NP30179 de Columvi en personas con linfoma de células B grandes (LBCG) en recaída o refractario (R/R) mostró que el 40% de los pacientes lograron una respuesta completa (RC), con una mediana de duración de la RC de 29,8 meses (IC del 95%: 22,0-no estimable [NE]). La mayoría de los pacientes en remisión completa al final de la terapia permanecieron en remisión dos años después de finalizar el tratamiento. La seguridad fue coherente con análisis previos.

Los datos a cuatro años del estudio pivotal de fase II GO29781 de Lunsumio en pacientes con linfoma folicular (LF) en R/R mostraron remisiones prolongadas. La tasa de respuesta global (TRG) y la tasa de respuesta completa (RC) en la población total fueron del 77,8% y 60%, respectivamente. Se observaron resultados consistentes en pacientes con antecedentes de progresión de la enfermedad en los 24 meses posteriores al tratamiento de primera línea, un grupo más difícil de tratar normalmente. No se observaron nuevas manifestaciones de seguridad desde el análisis previo.

Ambos estudios también mostraron el restablecimiento de los niveles de células B, comenzando entre los 12 y 18 meses después del tratamiento con Columvi y después de una mediana de 19 meses tras el tratamiento con Lunsumio, lo que indica una recuperación del sistema inmunitario y respalda el uso de un enfoque de duración fija. La recuperación de las células B después del tratamiento para el linfoma es importante para mantener la función del sistema inmunitario.

Un estudio de datos en vida real en EE.UU. y un modelo económico evaluaron la carga asociada a los desplazamientos relacionados con el tratamiento en pacientes con linfoma no Hodgkin en R/R tratados con diferentes anticuerpos biespecíficos, destacando el impacto de la distancia, el tiempo y los costes asociados, un aspecto que a menudo se pasa por alto en la experiencia del paciente más allá de la eficacia y seguridad clínica. 

Estos factores desempeñan un papel crucial en la toma de decisiones terapéuticas, lo que subraya aún más la importancia de las opciones de tratamiento centradas en el paciente. El estudio mostró que las terapias de duración fija, como Columvi y Lunsumio, reducen la carga de viajes relacionados con el tratamiento debido a una dosificación menos frecuente.

Estudios sobre Lunsumio administrado por vía subcutánea muestran resultados positivos

Se presentaron por primera vez los datos de un análisis primario del estudio de fase II GO29781 de Lunsumio, en fase de investigación, administrado por vía subcutánea en pacientes con LF de tercera línea o posterior. Los resultados muestran la no inferioridad farmacocinética en comparación con la administración intravenosa (IV), con Lunsumio de duración fija logrando altas tasas de remisiones profundas y duraderas, con un 76,6% de pacientes que experimentaron una TRG y una tasa de RC del 61,7%, según la evaluación del comité de revisión independiente. La mediana de supervivencia sin progresión fue de 23,7 meses (IC 95%: 14,6-NE), mientras que no se alcanzó la mediana de supervivencia global. Los efectos adversos (EA) más frecuentes en todos los grados fueron las reacciones en el lugar de inyección (60,6%; todas de grado 1-2), la fatiga (35,1%) y el síndrome de liberación de citoquinas (SLC; 29,8%). La tasa y la gravedad de los acontecimientos del SLC fueron bajas (grado 1-2, 27,6%; grado 3, 2,1%); todos ocurrieron durante el ciclo 1 y se resolvieron.4 Los datos se han presentado a las autoridades sanitarias con el objetivo de ofrecer a los pacientes y profesionales sanitarios un tratamiento alternativo y más opciones de administración que se adapten a sus necesidades.

Nuevos datos de una cohorte aleatorizada de fase II del estudio GO40516 mostraron una mayor eficacia y una seguridad manejable con Lunsumio administrado por vía subcutánea y de duración fija en combinación con Polivy^®, en comparación con MabThera^®/Rituxan^® en combinación con Polivy, en personas con linfoma B de células grandes (LBCG) en recaída o refractario (R/R). En el brazo de Lunsumio-Polivy, la tasa de respuesta global (TRG) fue del 77,5% (IC del 95%: 61,6-89,2), en comparación con el 50,0% (IC del 95%: 33,8-66,2) del brazo MabThera-Polivy. La tasa de respuesta completa (RC) fue del 57,5% (IC del 95%: 40,9-73,0) frente al 35,0% (IC del 95%: 20,6-51,7). Los eventos adversos (EA) de interés especial ocurridos en ≥30% de los pacientes en el brazo de Lunsumio-Polivy fueron reacciones en el lugar de inyección (55,0%) y neutropenia (40,0%). Los eventos de síndrome de liberación de citocinas (SLC) ocurrieron en cuatro pacientes (10,0%), todos de grado 1-2, durante el ciclo 1 y se resolvieron⁵. Estos datos respaldan una mayor exploración de esta combinación de tratamientos en investigación en el estudio SUNMO de fase III en curso, que podría proporcionar una opción alternativa en LBDCG de segunda línea para satisfacer las diferentes necesidades de los pacientes.

Datos adicionales respaldan el objetivo de Roche de elevar los estándares de tratamiento en etapas más tempranas del LBCG

Datos actualizados del estudio de fase I/Ib en investigación NP39488 mostraron altas tasas de respuesta duradera en personas con LBCG en recaída o refractariedad (R/R) tratadas con Columvi en combinación con Polivy, incluyendo aquellos con enfermedad de alto grado y tratamiento previo con terapia CAR-T.

De los 128 pacientes evaluables en términos de eficacia, la mejor TRG fue del 80,6%, con una tasa de RC del 62%, y la mediana de duración de la RC fue de 31,8 meses (IC del 95%: 21,9-NE). Entre los pacientes tratados previamente con terapia CAR-T (n=28), la TRG fue del 75%, con una tasa de RC del 50%. El perfil de seguridad fue manejable y consistente con los perfiles conocidos de los medicamentos individuales. El EA más común fue SLC (44,4%), que en su mayoría fue de grado 1-2.

Estos resultados apoyan el desarrollo continuo de esta combinación en investigación en el estudio de fase III SKYGLO, que evalúa Columvi junto con Polivy-MabThera/Rituxan, ciclofosfamida, doxorrubicina y prednisona (R-CHP) en LBDCG no tratado previamente.