La eficacia de las terapias contra el cáncer depende, en gran medida, de la composición genómica del tumor, su microambiente, su organización espacial y la heterogeneidad intratumoral. Por lo tanto, el efecto de los tratamientos farmacológicos puede verse influenciado por la composición del tumor y las interacciones funcionales entre las células inmunes.

En este terreno, los métodos tradicionales para comprobar la eficacia de las terapias, por ejemplo en el linfoma, son limitados. Los modelos de xenoinjerto derivados de pacientes, en los que se cultivan tumores humanos en ratones, son eficaces pero también lentos y costosos, además, no captan por completo la diversidad de interacciones entre el tumor y las células inmunitarias. También se ha recurrido a modelos experimentales basados ​​en biopsias de pacientes, conocidos como 'avatares tumorales', aunque ha resultado difícil mantener la estructura y la composición celular originales en los linfomas.

Al respecto, expertos de la Escuela Politécnica Federal de Lausana  en colaboración con médicos del Centro Hospitalario Universitario de Vaud (CHUV) (Suiza), desarrollaron un modelo ex vivo avanzado llamado "linfomoides". Identificaron un entorno específico que permite mantener fragmentos de tejido de linfoma ex vivo durante varios días. En estas condiciones, pudieron preservar la arquitectura del tumor, la diversidad celular y el microambiente.

Los investigadores recolectaron 27 muestras de linfoma humano y demostraron mediante análisis basados ​​en imágenes y perfiles moleculares espaciales que los linfomoides conservan las características fenotípicas y moleculares de los tumores originales.

En un ensayo que incluyó varios tipos de linfomas de células B humanos, los linfomas se mantuvieron vivos y estructuralmente intactos durante varios días, lo que permitió a los investigadores examinar cómo respondían las muestras a diferentes medicamentos. El equipo probó una variedad de medicamentos contra el cáncer en los linfomas, incluidos los inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton (BTK), inhibidores de PI3K e inhibidores de BCL-2, para determinar si estos tratamientos podían reducir el crecimiento y la proliferación de las células del linfoma.

Sensibilidad a los fármacos

Los linfomoides mostraron una gama de sensibilidades a los fármacos contra el cáncer, que reflejaban fielmente las respuestas clínicas de los pacientes cuyas muestras de tejido se utilizaron. Ello sugiere que pueden servir como una herramienta confiable para predecir cómo los pacientes individuales podrían responder a tratamientos específicos. Al permitir que los investigadores prueben la efectividad de los medicamentos en muestras derivadas de pacientes, los linfomas ofrecen una nueva y prometedora forma de personalizar el tratamiento del cáncer.

Con el tiempo, este tipo de técnica podrían permitir a los médicos usar la muestra de tejido de un paciente para encontrar el tratamiento más eficaz para ese individuo antes de comenzar la terapia, lo que podría evitarles tratamientos innecesarios y efectos secundarios.

Además, según los investigadores, "los linfomoides también podrían usarse en ensayos clínicos para probar terapias emergentes contra el cáncer y explorar la dinámica compleja entre las células tumorales y las células inmunes durante el tratamiento".