Un adyuvante bacteriano potencia la eficacia de la terapia celular adoptiva en los tumores sólidos
En modelos animales la aplicación intratumoral de la bacterioterapia reduce la progresión de múltiples tipos de cáncer, erradicándolos en algunos casos.
Científicos de la Universidad de Zhejiang han descubierto que la inyección intratumoral de la bacteria E. coli MG1655 estimula la infiltración de linfocitos T específicos del antígeno tumoral, inyectados por vía intravenosa como terapia celular adoptiva. Este positivo efecto resultó ser consecuencia de la normalización de la vasculatura del tumor ...
Científicos de la Universidad de Zhejiang han descubierto que la inyección intratumoral de la bacteria E. coli MG1655 estimula la infiltración de linfocitos T específicos del antígeno tumoral, inyectados por vía intravenosa como terapia celular adoptiva. Este positivo efecto resultó ser consecuencia de la normalización de la vasculatura del tumor y de la reprogramación de los macrófagos residentes hacia el fenotipo proinflamatorio M1, el cual se caracteriza por segregar grandes cantidades de un factor quimiotáctico para los linfocitos T.
En un modelo de melanoma en estadio temprano, la combinación de bacterioterapia y terapia celular erradicó más de la mitad de los tumores primarios y más del 40% de los distantes, en un efecto reproducible en el melanoma avanzado, en el que la tasa de remisión completa alcanzó el 50%. La efectividad del tratamiento fue aún más notable en un modelo de carcinoma hepatocelular avanzado, con erradicación de la enfermedad en el 100% de los animales, los cuales permanecieron vivos hasta 15 días después de la finalización de la terapia.
Hongjun Li, codirector del estudio, afirma que la terapia de combinación fue bien tolerada, sin que se registrara pérdida de peso o alteraciones de la temperatura corporal. El investigador prosigue indicando que E. coli es rica en moléculas con una estructura molecular que es reconocida como patogénica por el sistema inmunitario innato, el cual estimula a su vez respuestas adaptativas que pueden ser también dirigidas al tumor. Esta noción pudo ser confirmada en los tumores in vivo, que exhibieron un microambiente mucho más activo inmunológicamente, en comparación con los animales tratados solamente con terapia celular adoptiva. Li concluye señalando que la bacterioterapia podría ser aplicable de manera segura en pacientes, ya que las bacterias quedan confinadas en el tumor durante al menos 5 días, sin impacto significativo a nivel sistémico.
