Los neutrófilos intratumorales predicen la respuesta a la terapia dirigida en el cáncer de pulmón
La presencia de una subpoblación de estas células inmunitarias es factor pronóstico en pacientes tratados con inhibidores del EGFR de tercera generación.
Científicos de la Universidad de Tongji han establecido que una marcada infiltración intratumoral de neutrófilos que expresan el marcador CXCR1 se asocia a resistencia a los inhibidores de la quinasa del EGFR, en pacientes con tumores no microcíticos y mutaciones en este gen. Estos neutrófilos CXCR1+ fueron más abundantes después ...
Científicos de la Universidad de Tongji han establecido que una marcada infiltración intratumoral de neutrófilos que expresan el marcador CXCR1 se asocia a resistencia a los inhibidores de la quinasa del EGFR, en pacientes con tumores no microcíticos y mutaciones en este gen. Estos neutrófilos CXCR1+ fueron más abundantes después del tratamiento, distinguiéndose de otros subtipos de neutrófilos por su capacidad inmunosupresora y por su mayor proximidad al núcleo tumoral. En estos tumores resistentes el análisis del ARN, tanto total como a nivel de células individuales, reveló que los neutrófilos CXCR1+ interaccionan con mayor frecuencia con las células tumorales, con la resultante estimulación de una vía de señalización que conduce a la activación de NF-kappaB, factor que regula la transcripción de múltiples genes.
Tao Jiang, codirector del estudio, afirma que, en experimentos in vitro, la presencia de neutrófilos CXCR1+ en cultivos de líneas celulares de este tipo de cáncer redujo su sensibilidad a osimertinib, en un efecto que pudo ser revertido por la reparixina, un inhibidor alostérico de CXCR1. Notablemente, en animales portadores de tumores humanos resistentes a osimertinib, la combinación de ambos fármacos redujo significativamente el crecimiento maligno, sin afectar el peso corporal, lo que atestiguaría la seguridad de esta potencial terapia de combinación.
Jiang señala que en estos animales ninguno de los dos fármacos por separado tuvo efecto antitumoral alguno. Sin embargo, la reparixina redujo significativamente la infiltración de los CXCR1+, también en la vasculatura del tumor, asegura el científico. La relevancia de estos neutrófilos se manifestó, además, sobre la supervivencia libre de progresión en los pacientes, que fue dramáticamente superior en los que al inicio del tratamiento presentaron niveles bajos de estas células, concluye Jiang.
