Investigadores del Grupo Menarini han determinado que la combinación formada por MEN1703 y gilteritinib inhibe el crecimiento de células humanas de leucemia mieloide aguda con la mutación FLT3-ITD implantadas en ratones. En animales portadores de estas líneas celulares la dosificación diaria redujo el índice de volumen del tumor un 99%, registrándose respuesta completa en la mayoría de los animales. La reducción completa se mantuvo por un periodo superior al observado con la monoterapia con los respectivos agentes, sin que se observaran alteraciones del peso corporal o de carácter toxicológico. 

Sonia Zicari, directora del estudio, señala que en un modelo animal adicional con células procedentes de pacientes la terapia a dosis clínicamente relevantes redujo significativamente el número y porcentaje de blastos CD45+ humanos en la médula ósea, con una tendencia similar observable en el bazo. En el examen del mecanismo subyacente a la sinergia, los investigadores constataron que cada fármaco modula diferencialmente los niveles de FLT3, así como su grado de fosforilación. 

Adicionalmente, MEN1703 indujo la proteólisis de la caspasa 3, evento que se asocia a apoptosis, o muerte celular programada, y que no fue observado con gilteritinib. Zicari señala que MEN1703 también se distingue de gilteritinib por inhibir múltiples vías de regulación del microentorno tumoral, reduciendo la expresión de citoquinas que favorecen la supervivencia de los blastos tumorales, el remodelado de la médula ósea y la aparición de resistencia temprana. La efectividad de la combinación de dosis bajas de ambos fármacos demostrada en este estudio podría tener implicaciones terapéuticas, concluye la investigadora.