Investigadores de la Universidad Médica de Nanjing han descubierto que la presencia de mutaciones en el gen LRP1B se asocia a mayor supervivencia libre de progresión en pacientes con adenocarcinoma de pulmón tratados con inmunoterapia, pero no en pacientes con carcinoma escamoso. La relevancia de estas mutaciones también se manifestó en su correlación con la expresión de PD-L1 y con la infiltración linfocitaria, tanto por células CD4+ como CD8+ citotóxicas, que fueron mayores exclusivamente en el adenocarcinoma. 

En contraste, estas mutaciones se correlacionaron con la carga mutacional global en ambos tipos de tumores. En el análisis de líneas celulares de adenocarcinoma los científicos hallaron que la sobreexpresión de LRP1B se asocia a resistencia a la erastina, un inductor de ferroptosis, o muerte celular causada por la peroxidación masiva de los lípidos de membrana. 

Kai-Hua Lu, director del estudio, afirma que este efecto fue atribuible al aumento de los niveles intracelulares de glutatión, compuesto conocido por su potente actividad antioxidante. En consonancia con este hallazgo, la supresión de LRP1B mediante un oligonucleótido específico potenció el efecto de la inmunoterapia en un modelo animal heterotópico. En estos ratones, el tratamiento intraperitoneal con un anticuerpo anti-PD-1 redujo significativamente el peso y el volumen del tumor a las dos semanas, asegura Lu. El científico concluye indicando que aunque los niveles de PD-L1 y la carga mutacional tumoral son frecuentemente utilizados en la selección de pacientes que deben ser dirigidos a inmunoterapia, su utilidad sigue siendo limitada, lo que impone la necesidad de identificar nuevos biomarcadores de respuesta.