Investigadores de diversos centros alemanes han descubierto que el ARN largo no codificante (lncRNA) MIR503HG se encuentra sobreexpresado en el cáncer de próstata metastásico, asociándose a peor prognosis en términos de supervivencia. Sin embargo, estos elevados niveles fueron reducidos por las concentraciones suprafisiológicas de andrógenos (CSA) generadas durante la terapia ...
Investigadores de diversos centros alemanes han descubierto que el ARN largo no codificante (lncRNA) MIR503HG se encuentra sobreexpresado en el cáncer de próstata metastásico, asociándose a peor prognosis en términos de supervivencia. Sin embargo, estos elevados niveles fueron reducidos por las concentraciones suprafisiológicas de andrógenos (CSA) generadas durante la terapia bipolar con andrógenos, recientemente desarrollada para tratar los tumores que han adquirido resistencia a los antagonistas de las hormonas. El beneficio asociado a la reducción del lncRNA pudo ser confirmado en animales portadores de tumores de próstata humanos, tanto sensibles como resistentes a la castración, en los que el tratamiento con un oligonucleótido que bloquea su expresión suprimió el crecimiento tumoral.
Aria Baniahmad, científica del Hospital Universitario de Jena y directora del estudio, afirma que este efecto fue incluso más pronunciado en presencia de CSA, siendo consecuencia de la inducción de senescencia celular en las células tumorales. Estas observaciones, prosigue Baniahmad, indican que el lncRNA es un supresor de la senescencia inducida por CSA. En el examen del mecanismo de acción los investigadores hallaron que la reducción del lncRNA, ya fuera mediante el oligonucleótido o CSA, resulta en una disminución de la expresión de BRCA2, proteína esencial en la reparación del ADN, lo que abre la posibilidad de combinar inhibidores de PARP con CSA, en futuros ensayos clínicos con terapia bipolar. La investigadora concluye señalando que el papel de este lncRNA en el control hormonal del cáncer de próstata todavía no había sido examinado, a pesar de que su aberrante expresión ya había sido constatada en múltiples tipos de tumores.