Científicos de múltiples centros de investigación han sintetizado inhibidores de la arginina-metiltransferasa 5 (PRMT5), uno de los cuales reduce significativamente el crecimiento de carcinomas adenoides quísticos humanos injertados en ratones. Este efecto fue dependiente de la expresión de PRMT5, ya que los tumores con bajos niveles de este enzima y de otras proteínas relacionadas con la oncogénesis exhibieron menor sensibilidad al compuesto. La dosificación oral mostró ser segura, causando sólo una transitoria pérdida de peso corporal, restableciéndose éste de manera espontánea. Una actividad antitumoral similar fue observada con otro inhibidor de PRMT5 en organoides formados por las células cancerosas. Notablemente, este último compuesto exhibió sinergia con lenvatinib, siendo la inhibición de la proliferación de líneas celulares de este tipo de tumor superior a la observada con cada fármaco por separado.

Alex Zhavoronkov, investigador de la biotecnológica Insilico Medicine y codirector del estudio, afirma que la generación de estos nuevos compuestos ha sido posible gracias al uso de PandaOmics, plataforma basada en inteligencia artificial dirigida al descubrimiento de dianas terapéuticas. En el análisis transcriptómico de 87 carcinomas adenoides quísticos, PandaOmics identificó a la PRMT5 como una de las proteínas más accesibles a fármacos de molécula pequeña, asegura el científico. 

Aunque uno de estos inhibidores ya había sido evaluado clínicamente en un subtipo de este tumor, mostrando una buena tolerabilidad, la evidencia preclínica hasta ahora ha sido escasa, debido principalmente a la falta de modelos experimentales de este infrecuente tipo de cáncer, señala Zhavoronkov. El actual es el primer estudio en evaluar el efecto de estos inhibidores en múltiples modelos, concluye el investigador.