Científicos de la Universidad de Toronto han establecido el potencial de los linfocitos T CD3+ que no expresan ni CD4 ni CD8 en la prevención tanto del relapso como del rechazo, tras el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas en la leucemia. En el correspondiente modelo animal, la infusión conjunta de estos linfocitos doble negativos (DN) con células humanas de sangre periférica erradicó la enfermedad en todos los animales, en contraste con el tratamiento convencional, que resultó en presencia de células tumorales residuales en el 90%. 

La superioridad de la terapia celular de combinación fue atribuible a una mayor actividad citotóxica de los linfocitos T CD8+, que además se activaron con mayor facilidad frente a las células leucémicas en presencia de los DN. Así lo afirma Li Zhang, director del estudio, quien prosigue indicando que esta potenciación es consecuencia de la secreción de interferón-gamma y TNF-alfa por los DN, citoquinas que actúan directamente sobre los CD8+. Notablemente, la adición de linfocitos DN redujo la severidad del rechazo en diferentes órganos, incluyendo el hígado, en el que el número y grado de activación de los linfocitos convencionales fue significativamente menor. 

Zhang señala que a pesar del enorme potencial curativo a largo plazo del trasplante, el relapso sigue siendo la principal causa de muerte en pacientes con leucemia mieloide aguda, especialmente en los que muestran resistencia a la quimioterapia estándar. Ello impone la necesidad de desarrollar terapias celulares adoptivas más eficaces, tales como la representada por los linfocitos DN. La promesa ofrecida por esta población celular ha sido demostrada en un reciente ensayo de fase I, que demostró la buena tolerabilidad del tratamiento, así como una tendencia a mejorar la supervivencia a los 12 meses, concluye Zhang.