Investigadores chinos han determinado que la cinobufagina, administrada en días alternos por vía intraperitoneal, reduce el crecimiento tumoral y prolonga la supervivencia en un modelo murino de glioblastoma intracraneal. El beneficio fue aún mayor con la dosificación concomitante de inmunoterapia basada en un agente anti-PD-1, según afirma Ziyi Luo, científico de la Universidad Médica de Guangzhou y codirector del estudio. 

El investigador prosigue indicando que aunque la cinobufagina es un compuesto venenoso derivado de las secreciones cutáneas de un sapo, ni la monoterapia ni la terapia de combinación indujeron pérdida de peso corporal ni elevaciones en los niveles circulantes de biomarcadores de toxicidad renal, hepática o cardíaca. Tampoco fueron hallados signos de toxicidad en el examen histológico de los principales órganos, señala Luo. En el análisis del microambiente tumoral tras el tratamiento, los científicos constataron que la cinobufagina promueve la infiltración tumoral por linfocitos T, tanto CD4+ como CD8+, así como la activación de estas células inmunitarias. 

Adicionalmente, una mayor proporción de macrófagos asociados al tumor adquirió un fenotipo similar al M1, caracterizado por actividad proinflamatoria y antitumoral, con una concomitante disminución en la proporción de los de fenotipo M2, de rasgos inmunosupresores. El estudio ha sido impulsado por hallazgos previos, según los cuales la expresión diferencial de genes relacionados con la panoptosis, un tipo de muerte celular programada, se asocia a la supervivencia global en pacientes con diversos tipos de gliomas. Los agentes que, como la cinobufagina, activan la panoptosis, ofrecen el potencial de restablecer la sensibilidad a la inmunoterapia en tumores que de otro modo son inmunológicamente inactivos, concluye Luo.