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Exploran el potencial de los macrófagos CAR-M en un modelo de leucemia mieloide crónica

Esta población de células inmunitarias ofrece potenciales ventajas sobre las terapias CAR-T en la eliminación de las células madre tumorales, según datos de un nuevo estudio.
13/03/2025

Científicos de la Universidad Médica de Chongqing han generado macrófagos portadores de un receptor quimérico (CAR-M), que reconocen el antígeno CD26, abundantemente expresado en las células madre de algunas leucemias mieloides crónicas (LMC). La administración de los CAR-M, en tres dosificaciones a lo largo de 21 días, prolongó significativamente la ...

Científicos de la Universidad Médica de Chongqing han generado macrófagos portadores de un receptor quimérico (CAR-M), que reconocen el antígeno CD26, abundantemente expresado en las células madre de algunas leucemias mieloides crónicas (LMC). La administración de los CAR-M, en tres dosificaciones a lo largo de 21 días, prolongó significativamente la supervivencia de ratones portadores de este tipo de cáncer, reduciendo además la infiltración de las células leucémicas en el hígado y el bazo. Tanto en estos órganos como en la médula ósea la terapia ocasionó una disminución de la expresión de BCR/ABL1, translocación cromosómica impulsora de la carcinogénesis. 

Feng Wenli, codirector del estudio, afirma que aunque estos CAR-M han sido derivados de una línea celular inmortalizada, la seguridad de la terapia está garantizada por la irradiación previa, lo que excluiría la posibilidad de proliferación incontrolada. El investigador prosigue indicando que las inmunoterapias celulares en la LMC representan una alternativa a los inhibidores de las tirosín-quinasas, fármacos que acaban generando resistencia en hasta le 25% de los pacientes en la fase crónica. 

Sin embargo, incluso tras la exposición a estos inhibidores, las células madre de la tumorales siguen expresando CD26, antígeno que apenas se encuentra en células madre sanas, asegura Wenli. La expresión natural de CD26 en los linfocitos CAR-T los hace inviables como terapia dirigida a este antígeno, en contraste con los macrófagos CAR-M. Adicionalmente, los CAR-M se caracterizan por un reducido tiempo en circulación, minimizando con ello el riesgo de efectos adversos, y presentan mayor capacidad de infiltrar el microentorno tumoral, concluye el científico.

Autor: IM Médico
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